Studie k testování tří experimentálních vakcín proti HIV u zdravých dospělých. (HIV-CORE 006)

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý muž a žena podle anamnézy, fyzického vyšetření a laboratorních testů.
• S nízkým rizikem infekce HIV a ochotni zachovat chování s nízkým rizikem po dobu trvání studie. Jednotlivci z klíčových populací nejsou vyloučeni za předpokladu, že je u nich při screeningu vyhodnoceno nízké riziko infekce HIV a že jsou ochotni během studie zachovat nízkorizikové chování.
• Minimálně 18 let v den screeningu a v den prvního očkování nedosáhli 51. narozenin.
• Ochota a schopnost dát informovaný souhlas s účastí ve studii před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií. Před podpisem formuláře souhlasu projdou dobrovolníci Posouzením porozumění.
• Ochota splnit požadavky protokolu a být k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
• Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik, získat výsledky testů na HIV
• Všichni sexuálně aktivní muži (pokud nejsou anatomicky sterilní nebo v monogamním vztahu s partnerkou, která používá zdokumentovanou bezbariérovou metodu antikoncepce) musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (jako je důsledné používání kondomu) ode dne první očkování do 4 měsíců po posledním očkování.
• Pokud je žena ve fertilním věku, ochotná používat účinnou bezbariérovou metodu antikoncepce (hormonální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko) nejméně 2 týdny před první vakcinací do nejméně 4 měsíců po poslední vakcinaci ve studii. Pokud není ve fertilním věku: postmenopauzální (>45 let s amenoreou po dobu nejméně 2 let nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu nejméně 6 měsíců a hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru >40 IU/l) nebo chirurgicky sterilní : není nutná žádná další antikoncepce.
• Všechny dobrovolnice musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časových bodech uvedených v Plánu postupů a před každou vakcinací ve studii musí být test negativní.
• Ochota vzdát se darování krve nebo jakýchkoli jiných tkání během studie a pro ty, kteří mají pozitivní test na HIV protilátky v důsledku očkování (séropozitivita/reaktivita vyvolaná vakcínou), dokud se titry protilátek proti HIV nestanou nedetekovatelnými.

Kritéria vyloučení:

• Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2
• Příjem jakékoli vakcíny v předchozích 28 dnech nebo plánovaný příjem do 28 dnů od hodnoceného léčivého přípravku. Dobrovolníci, kteří očekávají, že dostanou jakoukoli vakcínu s adenovirovým vektorem během následujících tří měsíců po ChAdOx1.tHIVconsv1 podání vakcíny by se nemělo účastnit kvůli riziku imunitní interference se studovanou vakcínou.
• Účast v jiné klinické studii hodnoceného léčivého přípravku (IMP) v současné době, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast v průběhu studie.
• Přijetí dalšího testovaného kandidáta na vakcínu proti HIV nebo testované vakcíny s adenovirovým vektorem (Poznámka: příjem placeba vakcíny proti HIV nevyloučí dobrovolníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace a lékař to schválí).
• Příjem krevní transfuze nebo krevních derivátů během předchozích 4 měsíců nebo očekávání příjmu krevních produktů během období studie.
• Příjem imunoglobulinových přípravků během předchozích 3 měsíců.
• pokud je žena, je těhotná nebo těhotenství plánuje během období zařazení do 4 měsíců po poslední vakcinaci do studie; nebo laktující.

• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření, jako jsou:

  • Jakákoli potvrzená nebo suspektní anamnéza imunodeficience včetně opakovaných závažných infekcí;
  • Užívání systémových kortikosteroidů po dobu >14 dnů (používání topických nebo inhalačních steroidů je povoleno) během předchozích 6 měsíců;
  • Imunosupresivní, protirakovinné, antituberkulotické nebo jiné léky považované zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců.
  • Historie splenektomie.
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření). (Poznámka: dobrovolník, který uvádí, že má snadné modřiny nebo krvácení, ale nemá formální diagnózu a má intramuskulární injekce a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností, je způsobilý)
  • Anamnéza myokarditidy, perikarditidy, kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání s trvalými následky nebo klinicky významné arytmie (včetně jakékoli arytmie vyžadující léčbu, léčbu nebo klinické sledování).
  • Rakovina v anamnéze (kromě bazaliomu kůže)
  • Astma, které není dobře kontrolováno.
  • Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny
  • Závažná lokální nebo systémová reaktogenita vakcín v anamnéze (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém).
  • Historie syndromu Guillain-Barre.
  • Potvrzená diagnóza aktivní nebo chronické hepatitidy B, hepatitidy C, aktivní syfilis a/nebo aktivní tuberkulózy
  • Záchvatová porucha: jedinec, který měl záchvat v posledních 3 letech, je vyloučen (nevyloučeno: jedinec s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky ani neměl záchvat po dobu tří nebo více let).
  • Anamnéza závažných psychiatrických stavů nebo jakéhokoli psychiatrického stavu, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami, přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou pokusu o sebevraždu nebo gesta během posledních 3 let.
  • Porucha zneužívání návykových látek, která vylučuje soulad s protokolem podle hodnocení zkoušejícího.
  • Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za nestabilní/progresivní, nebo podle názoru zkoušejícího, může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnosti dobrovolníka. účastnit se studie
• Abnormální klinicky významný abnormální nález při screeningu biochemie nebo hematologie krve nebo analýzy moči, včetně, ale bez omezení na:

hematologie:

• Hemoglobin - <9,5 g/dl u žen; <11,0 g/dl u mužů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - ≤1 000/mm3
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) - ≤650/mm3
• Krevní destičky - <100 000 buněk/mm3 Chemie
• Kreatinin > 1,1 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) >1,25 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) >1,25 x ULN Analýza moči

Klinicky významné abnormální měrky potvrzené mikroskopií:

• Protein = 2+ nebo více
• Krev = 2+ nebo více (ne kvůli menstruaci)
• Jakékoli jiné zjištění, které by podle názoru výzkumníků významně zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti ve studii
• Pokud podle názoru hlavního zkoušejícího není v nejlepším zájmu dobrovolníka účastnit se hodnocení.