Uno studio per testare tre vaccini HIV sperimentali in adulti sani. (HIV-CORE 006)

Criterio di inclusione:

• Maschio e femmina sani come valutato da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
• A basso rischio di infezione da HIV e disposto a mantenere un comportamento a basso rischio per tutta la durata della sperimentazione. Gli individui appartenenti a popolazioni chiave non sono esclusi a condizione che siano valutati a basso rischio di infezione da HIV allo screening e siano disposti a mantenere un comportamento a basso rischio durante lo studio.
• Almeno 18 anni di età il giorno dello screening e non hanno compiuto il 51° compleanno il giorno della prima vaccinazione.
• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio. I volontari supereranno una valutazione della comprensione prima di firmare il modulo di consenso.
• Disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo ed essere disponibile per il follow-up per la durata pianificata dello studio.
• Disposto a sottoporsi a test HIV, consulenza per la riduzione del rischio, ricevere i risultati del test HIV
• Tutti i maschi sessualmente attivi (a meno che non siano anatomicamente sterili o in una relazione monogama con una partner femminile che utilizza un metodo di controllo delle nascite non di barriera documentato) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (come l'uso costante del preservativo) dal giorno della prima vaccinazione fino a 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione.
• Se una donna in età fertile, disposta a utilizzare un metodo contraccettivo efficace non di barriera (contraccettivo ormonale o dispositivo intrauterino) da almeno 2 settimane prima della prima vaccinazione fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione dello studio. Se non in età fertile: in postmenopausa (>45 anni di età con amenorrea da almeno 2 anni, o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/L) o chirurgicamente sterile : non è richiesta alcuna contraccezione aggiuntiva.
• Tutte le volontarie devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti indicati nel Programma delle procedure e devono risultare negative prima di ogni vaccinazione dello studio.
• Disponibilità a rinunciare a donazioni di sangue o altri tessuti durante la sperimentazione e, per coloro che risultano positivi agli anticorpi dell'HIV a causa della vaccinazione (sieropositività/reattività indotta dal vaccino), fino a quando i titoli anticorpali anti-HIV non diventano rilevabili.

Criteri di esclusione:

• Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2
• Ricevimento di qualsiasi vaccino nei 28 giorni precedenti o ricevimento pianificato entro 28 giorni dal prodotto medicinale sperimentale. Volontari che prevedono di ricevere qualsiasi vaccino a vettore adenovirale entro i prossimi tre mesi dopo ChAdOx1.tHIVconsv1 la somministrazione del vaccino non dovrebbe partecipare a causa del rischio di interferenza immunitaria con il vaccino in studio.
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale (IMP) attualmente, nei 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante lo studio.
• Ricezione di un altro vaccino sperimentale contro l'HIV o di un vaccino sperimentale con vettore adenovirale (Nota: la ricezione di un vaccino contro l'HIV placebo non escluderà un volontario dalla partecipazione se la documentazione è disponibile e il Medical Monitor dà l'approvazione).
• Ricezione di trasfusioni di sangue o emoderivati ​​nei 4 mesi precedenti o aspettativa di ricevere emoderivati ​​durante il periodo di studio.
• Ricevimento di prodotti a base di immunoglobuline nei 3 mesi precedenti.
• Se donna, incinta o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di iscrizione fino a 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione dello studio; o in allattamento.

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante all'anamnesi o all'esame obiettivo come:

  • Qualsiasi storia confermata o sospetta di immunodeficienza comprese infezioni gravi ricorrenti;
  • Uso di corticosteroidi sistemici per > 14 giorni (è consentito l'uso di steroidi topici o inalatori) nei 6 mesi precedenti;
  • Immunosoppressori, antitumorali, antitubercolari o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti.
  • Storia di splenectomia.
  • Storia della malattia autoimmune
  • Disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico (ad esempio, carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali). (Nota: è idoneo un volontario che dichiari di avere lividi o sanguinamenti facili ma non ha una diagnosi formale e ha iniezioni intramuscolari e prelievi di sangue senza alcuna esperienza avversa)
  • Storia di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con sequele permanenti o aritmia clinicamente significativa (inclusa qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico).
  • Storia di cancro (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle)
  • Asma che non è ben controllato.
  • Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino
  • Anamnesi di grave reattogenicità locale o sistemica ai vaccini (ad es. anafilassi, difficoltà respiratoria, angioedema).
  • Storia della sindrome di Guillain-Barré.
  • Diagnosi confermata di epatite B attiva o cronica, epatite C, sifilide attiva e/o tubercolosi attiva
  • Disturbo convulsivo: è escluso un individuo che ha avuto un attacco epilettico negli ultimi 3 anni (non escluso: un individuo con una storia di attacchi epilettici che non ha richiesto farmaci né ha avuto attacchi epilettici da tre o più anni).
  • Storia di gravi condizioni psichiatriche o qualsiasi condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
  • Disturbo da abuso di sostanze che preclude il rispetto del protocollo come valutato dallo sperimentatore.
  • Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che è considerata instabile/progressiva, o secondo il parere dello sperimentatore, può mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio, o può influenzare il risultato dello studio o la capacità del volontario per partecipare allo studio
• Reperto anormale clinicamente significativo allo screening biochimico o ematologico sangue o analisi delle urine, inclusi ma non limitati a:

Ematologia:

• Emoglobina - <9,5 g/dl nelle femmine; <11,0 g/dl nei maschi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) - ≤1.000/mm3
• Conta linfocitaria assoluta (ALC) - ≤650/mm3
• Piastrine - <100.000 cellule/mm3 Chimica
• Creatinina > 1,1 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) >1,25 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) >1,25 x ULN Analisi delle urine

Dipstick anomalo clinicamente significativo confermato dalla microscopia:

• Proteine ​​= 2+ o più
• Sangue = 2+ o più (non dovuto alle mestruazioni)
• Qualsiasi altro risultato che, secondo il parere degli investigatori, aumenterebbe significativamente il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione allo studio
• Se, a giudizio del Principal Investigator, non è nel migliore interesse del volontario partecipare allo studio.