Une étude pour tester trois vaccins expérimentaux contre le VIH chez des adultes en bonne santé. (HIV-CORE 006)

Critère d'intégration:

• Homme et femme en bonne santé, évalués par des antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire.
• À faible risque d'infection par le VIH et disposé à maintenir un comportement à faible risque pendant toute la durée de l'essai. Les individus des populations clés ne sont pas exclus à condition qu'ils soient évalués comme étant à faible risque d'infection par le VIH lors du dépistage et qu'ils soient disposés à maintenir un comportement à faible risque pendant l'étude.
• Avoir au moins 18 ans au jour du dépistage et ne pas avoir atteint son 51e anniversaire au jour de la première vaccination.
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé pour participer à l'essai avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée. Les bénévoles passeront une évaluation de la compréhension avant de signer le formulaire de consentement.
• Être disposé à se conformer aux exigences du protocole et être disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude.
• Disposé à se soumettre à un test de dépistage du VIH, à des conseils sur la réduction des risques, à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Tous les hommes sexuellement actifs (sauf s'ils sont anatomiquement stériles ou s'ils sont dans une relation monogame avec une partenaire féminine qui utilise une méthode contraceptive sans barrière documentée) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (telle que l'utilisation régulière du préservatif) à partir du jour de première vaccination jusqu'à 4 mois après la dernière vaccination.
• Si une femme en âge de procréer, disposée à utiliser une méthode de contraception efficace sans barrière (contraceptif hormonal ou dispositif intra-utérin) d'au moins 2 semaines avant la première vaccination jusqu'à au moins 4 mois après la dernière vaccination à l'étude. Si elle n'est pas en âge de procréer : ménopausée (>45 ans avec aménorrhée depuis au moins 2 ans, ou tout âge avec aménorrhée depuis au moins 6 mois et taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L) ou stérile chirurgicalement : pas de contraception supplémentaire nécessaire.
• Toutes les femmes volontaires doivent être disposées à subir des tests de grossesse urinaires aux moments indiqués dans le calendrier des procédures et doivent être testées négatives avant chaque vaccination à l'étude.
• Disposé à renoncer aux dons de sang ou de tout autre tissu pendant l'essai et, pour ceux dont le test de dépistage des anticorps anti-VIH est positif en raison de la vaccination (séropositivité/réactivité induite par le vaccin), jusqu'à ce que les titres d'anticorps anti-VIH deviennent indétectables.

Critère d'exclusion:

• Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2
• Réception de tout vaccin au cours des 28 jours précédents ou réception prévue dans les 28 jours suivant le médicament expérimental. Volontaires qui s'attendent à recevoir des vaccins à vecteur adénoviral dans les trois prochains mois après ChAdOx1.tHIVconsv1 l'administration du vaccin ne doit pas participer en raison du risque d'interférence immunitaire avec le vaccin à l'étude.
• Participation à un autre essai clinique d'un médicament expérimental (IMP) actuellement, au cours des 3 derniers mois ou participation prévue au cours de l'étude.
• Réception d'un autre candidat-vaccin expérimental contre le VIH ou d'un vaccin expérimental à vecteur adénoviral (Remarque : la réception d'un placebo contre le VIH n'exclura pas un volontaire de la participation si la documentation est disponible et que le moniteur médical donne son approbation).
• Réception d'une transfusion sanguine ou de produits dérivés du sang au cours des 4 mois précédents ou attente de recevoir des produits sanguins pendant la période d'étude.
• Réception de produits d'immunoglobuline dans les 3 mois précédents.
• Si femme, enceinte ou planifiant une grossesse pendant la période d'inscription jusqu'à 4 mois après la dernière vaccination à l'étude ; ou en lactation.

• Toute anomalie cliniquement pertinente à l'anamnèse ou à l'examen, telle que :

  • Tout antécédent confirmé ou suspecté d'immunodéficience, y compris des infections sévères récurrentes ;
  • Utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant plus de 14 jours (l'utilisation de stéroïdes topiques ou inhalés est autorisée) au cours des 6 derniers mois ;
  • Immunosuppresseurs, anticancéreux, antituberculeux ou autres médicaments considérés comme significatifs par l'investigateur au cours des 6 mois précédents.
  • Antécédents de splénectomie.
  • Antécédents de maladie auto-immune
  • Trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières). (Remarque : un volontaire qui déclare avoir facilement des ecchymoses ou des saignements mais qui n'a pas de diagnostic formel et qui subit des injections intramusculaires et des prises de sang sans aucune expérience indésirable est éligible)
  • Antécédents de myocardite, péricardite, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec séquelles permanentes ou arythmie cliniquement significative (y compris toute arythmie nécessitant des médicaments, un traitement ou un suivi clinique).
  • Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau)
  • Asthme mal maîtrisé.
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin
  • Antécédents de réactogénicité locale ou systémique sévère aux vaccins (par exemple, anaphylaxie, difficulté respiratoire, œdème de Quincke).
  • Histoire du syndrome de Guillain-Barré.
  • Diagnostic confirmé d'hépatite B active ou chronique, d'hépatite C, de syphilis active et/ou de tuberculose active
  • Trouble convulsif : une personne qui a eu une crise au cours des 3 dernières années est exclue (Non exclu : une personne ayant des antécédents de convulsions qui n'a pas eu besoin de médicaments ni eu de crise depuis trois ans ou plus).
  • Antécédents de troubles psychiatriques graves ou de tout trouble psychiatrique empêchant le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes atteintes de psychose, présentant un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
  • Trouble de toxicomanie qui empêche le respect du protocole tel qu'évalué par l'investigateur.
  • Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative qui est considérée comme instable/progressive, ou de l'avis de l'investigateur, peut mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, ou peut influencer le résultat de l'étude, ou la capacité du volontaire participer à l'étude
• Résultats anormaux anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage biochimique ou hématologique du sang ou de l'analyse d'urine, y compris, mais sans s'y limiter :

Hématologie:

• Hémoglobine - <9,5 g/dl chez les femmes ; <11,0 g/dl chez les hommes
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) - ≤1 000/mm3
• Numération lymphocytaire absolue (ALC) - ≤650/mm3
• Plaquettes - <100 000 cellules/mm3 Chimie
• Créatinine > 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) > 1,25 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) > 1,25 x LSN Analyse d'urine

Bandelette anormale cliniquement significative confirmée par microscopie :

• Protéine = 2+ ou plus
• Sang = 2+ ou plus (non dû aux règles)
• Tout autre résultat qui, de l'avis des investigateurs, augmenterait de manière significative le risque d'avoir un effet indésirable lié à la participation à l'étude
• Si, de l'avis du chercheur principal, il n'est pas dans le meilleur intérêt du volontaire de participer à l'essai.