En studie for å teste tre eksperimentelle HIV-vaksiner hos friske voksne. (HIV-CORE 006)

Inklusjonskriterier:

• Friske menn og kvinner vurdert av en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester.
• Med lav risiko for HIV-infeksjon og villig til å opprettholde lavrisikoatferd under hele forsøket. Individer fra nøkkelpopulasjoner er ikke ekskludert forutsatt at de vurderes å ha lav risiko for HIV-infeksjon ved screening og er villige til å opprettholde lavrisikoatferd under studien.
• Minst 18 år på screeningsdagen og har ikke fylt 51 år på dagen for første vaksinasjon.
• Villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i utprøvingen før noen studierelaterte prosedyrer utføres. Frivillige vil bestå en vurdering av forståelse før de signerer samtykkeskjemaet.
• Villig til å etterkomme kravene i protokollen og være tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien.
• Villig til å gjennomgå HIV-testing, risikoreduksjonsrådgivning, motta HIV-testresultater
• Alle seksuelt aktive menn (med mindre de er anatomisk sterile eller i et monogamt forhold med en kvinnelig partner som bruker en dokumentert ikke-barrieremetode for prevensjon) må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (som kondombruk) fra den dagen første vaksinasjon inntil 4 måneder etter siste vaksinasjon.
• Hvis en kvinne i fertil alder, villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode uten barriere (hormonell prevensjon eller intrauterin enhet) fra minst 2 uker før første vaksinasjon til minst 4 måneder etter siste studievaksinasjon. Hvis ikke i fertil alder: postmenopausal (>45 år med amenoré i minst 2 år, eller enhver alder med amenoré i minst 6 måneder og et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IE/L) eller kirurgisk sterilt : ingen ekstra prevensjon nødvendig.
• Alle kvinnelige frivillige må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter som er angitt i prosedyreoversikten og må teste negativt før hver studievaksinasjon.
• Villig til å gi avkall på donasjoner av blod eller annet vev under forsøket og, for de som tester positivt for HIV-antistoffer på grunn av vaksinasjon (vaksineindusert seropositivitet/reaktivitet), inntil anti-HIV-antistofftitrene blir uoppdagelige.

Ekskluderingskriterier:

• Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon
• Mottak av vaksine i løpet av de siste 28 dagene eller planlagt mottak innen 28 dager etter undersøkelsesmedisinsk produkt. Frivillige som forventer å motta adenovirale vektorerte vaksiner innen de neste tre månedene etter ChAdOx1.tHIVconsv1 vaksineadministrasjon bør ikke delta på grunn av risikoen for immuninterferens med studievaksinen.
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP) for øyeblikket, innen de foregående 3 månedene eller forventet deltakelse under studien.
• Mottak av en annen HIV-vaksinekandidat til undersøkelse eller adenoviral vektorert undersøkelsesvaksine (Merk: mottak av en HIV-vaksine placebo vil ikke utelukke en frivillig fra deltakelse dersom dokumentasjon er tilgjengelig og Medical Monitor gir godkjenning).
• Mottak av blodoverføring eller blodavledede produkter innen de siste 4 månedene eller forventning om å motta blodprodukter i løpet av studieperioden.
• Mottak av immunglobulinprodukter innen de siste 3 månedene.
• Hvis kvinne, gravid eller planlegger en graviditet i løpet av registreringsperioden til 4 måneder etter siste studievaksinasjon; eller ammende.

• Enhver klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøkelse som:

  • Enhver bekreftet eller mistenkt historie med immunsvikt inkludert tilbakevendende alvorlige infeksjoner;
  • Bruk av systemiske kortikosteroider i >14 dager (bruk av topikale eller inhalerte steroider er tillatt) innen de siste 6 månedene;
  • Immunsuppressive, anti-kreft, anti-tuberkulose eller andre medisiner ansett som viktige av etterforskeren i løpet av de siste 6 månedene.
  • Historie om splenektomi.
  • Historie med autoimmun sykdom
  • Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler). (Merk: en frivillig som oppgir at han eller hun har lett for blåmerker eller blødninger, men ikke har en formell diagnose og har intramuskulære injeksjoner og blodprøver uten uønsket erfaring er kvalifisert)
  • Anamnese med myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med permanente følgetilstander eller klinisk signifikant arytmi (inkludert enhver arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging).
  • Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden)
  • Astma som ikke er godt kontrollert.
  • Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen
  • Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenisitet til vaksiner (f.eks. anafylaksi, respirasjonsvansker, angioødem).
  • Historie med Guillain-Barre syndrom.
  • Bekreftet diagnose av aktiv eller kronisk hepatitt B, hepatitt C, aktiv syfilis og/eller aktiv tuberkulose
  • Anfallsforstyrrelse: en person som har hatt et anfall i løpet av de siste 3 årene er ekskludert (Ikke ekskludert: en person med en historie med anfall som verken har trengt medisiner eller hatt et anfall i tre eller flere år).
  • Anamnese med alvorlige psykiatriske tilstander eller enhver psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen. Spesifikt ekskludert er personer med psykoser, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
  • Ruslidelse som utelukker overholdelse av protokollen som vurderes av etterforskeren.
  • Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som anses som ustabil/progressiv, eller etter etterforskerens mening, kan enten sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien, eller frivillighetens evner. å delta i studien
• Unormalt klinisk signifikant unormalt funn ved screening av biokjemi eller hematologisk blod, eller urinanalyse, inkludert men ikke begrenset til:

Hematologi:

• Hemoglobin - <9,5 g/dl hos kvinner; <11,0 g/dl hos hanner
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) - ≤1 000/mm3
• Absolutt antall lymfocytter (ALC) - ≤650/mm3
• Blodplater - <100 000 celler/mm3 Kjemi
• Kreatinin >1,1 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) >1,25 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) >1,25 x ULN Urinalyse

Klinisk signifikant unormal peilepinne bekreftet ved mikroskopi:

• Protein = 2+ eller mer
• Blod = 2+ eller mer (ikke på grunn av mens)
• Ethvert annet funn som etter etterforskernes mening vil øke risikoen for å få et negativt resultat av å delta i studien betydelig
• Hvis det etter hovedetterforskeren ikke er i den frivilliges interesse å delta i rettssaken.