En undersøgelse for at teste tre eksperimentelle HIV-vacciner hos raske voksne. (HIV-CORE 006)

Inklusionskriterier:

• Sunde mænd og kvinder vurderet ved en sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieprøver.
• Med lav risiko for HIV-infektion og villig til at opretholde lavrisikoadfærd i hele forsøgets varighed. Individer fra nøglepopulationer er ikke udelukket, forudsat at de vurderes at have lav risiko for HIV-infektion ved screening og er villige til at opretholde lavrisikoadfærd under undersøgelsen.
• Mindst 18 år på screeningsdagen og ikke fyldt 51 år på dagen for den første vaccination.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i forsøget, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer. Frivillige vil bestå en vurdering af forståelse, før de underskriver samtykkeformularen.
• Villig til at overholde kravene i protokollen og være tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
• Villig til at gennemgå HIV-test, risikoreduktionsrådgivning, modtage HIV-testresultater
• Alle seksuelt aktive mænd (medmindre de er anatomisk sterile eller i et monogamt forhold med en kvindelig partner, som bruger en dokumenteret ikke-barriere præventionsmetode) skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (såsom kondombrug) fra den dag første vaccination indtil 4 måneder efter sidste vaccination.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er villig til at bruge en effektiv ikke-barriere præventionsmetode (hormonel prævention eller intrauterin enhed) fra mindst 2 uger før første vaccination til mindst 4 måneder efter den sidste undersøgelsesvaccination. Hvis ikke i den fødedygtige alder: postmenopausal (>45 år med amenoré i mindst 2 år, eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IE/L) eller kirurgisk sterilt : ingen yderligere prævention påkrævet.
• Alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå uringraviditetstest på tidspunkter, der er angivet i skemaet for procedurer og skal teste negativt før hver undersøgelsesvaccination.
• Er villig til at give afkald på donationer af blod eller andet væv under forsøget, og for dem, der tester positive for HIV-antistoffer på grund af vaccination (vaccine-induceret seropositivitet/reaktivitet), indtil anti-HIV-antistoftitrene bliver uopdagelige.

Ekskluderingskriterier:

• Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion
• Modtagelse af enhver vaccine inden for de foregående 28 dage eller planlagt modtagelse inden for 28 dage efter Investigational Medicinal Product. Frivillige, der forventer at modtage adenovirale vektorvacciner inden for de næste tre måneder efter ChAdOx1.tHIVconsv1 vaccineadministration bør ikke deltage på grund af risikoen for immuninterferens med undersøgelsesvaccinen.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et undersøgelseslægemiddel (IMP) i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse under undersøgelsen.
• Modtagelse af en anden hiv-vaccinekandidat til forsøg eller adenoviral-vektor-vaccine (Bemærk: modtagelse af en hiv-vaccine placebo vil ikke udelukke en frivillig fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig, og lægemonitoren giver godkendelse).
• Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 4 måneder eller forventning om at modtage blodprodukter i undersøgelsesperioden.
• Modtagelse af immunglobulinprodukter inden for de seneste 3 måneder.
• Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet i løbet af indskrivningsperioden indtil 4 måneder efter den sidste undersøgelsesvaccination; eller ammende.

• Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøgelse, såsom:

  • Enhver bekræftet eller mistænkt historie med immundefekt, herunder tilbagevendende alvorlige infektioner;
  • Brug af systemiske kortikosteroider i >14 dage (brug af topiske eller inhalerede steroider er tilladt) inden for de foregående 6 måneder;
  • Immunsuppressive, anti-cancer, anti-tuberkulose eller andre lægemidler, som undersøgeren har vurderet som væsentlige inden for de foregående 6 måneder.
  • Historie om splenektomi.
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler). (Bemærk: en frivillig, der oplyser, at han eller hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har intramuskulære injektioner og blodudtagninger uden nogen negativ oplevelse, er berettiget)
  • Anamnese med myocarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme eller klinisk signifikant arytmi (inklusive enhver arytmi, der kræver medicin, behandling eller klinisk opfølgning).
  • Anamnese med kræft (undtagen basalcellekarcinom i huden)
  • Astma, der ikke er godt kontrolleret.
  • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen
  • Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem).
  • Historie om Guillain-Barre syndrom.
  • Bekræftet diagnose af aktiv eller kronisk hepatitis B, hepatitis C, aktiv syfilis og/eller aktiv tuberkulose
  • Anfaldsforstyrrelse: en person, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år, er udelukket (Ikke udelukket: en person med en historie med anfald, som hverken har krævet medicin eller haft et anfald i tre eller flere år).
  • Anamnese med alvorlige psykiatriske tilstande eller enhver psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
  • Stofmisbrugslidelse, der udelukker overholdelse af protokollen som vurderet af investigator.
  • Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for ustabil/progressiv, eller efter investigatorens mening, kan enten bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller den frivilliges evner. at deltage i undersøgelsen
• Unormale klinisk signifikante abnorme fund ved screening af biokemi eller hæmatologisk blod eller urinanalyse, herunder men ikke begrænset til:

Hæmatologi:

• Hæmoglobin - <9,5 g/dl hos kvinder; <11,0 g/dl hos mænd
• Absolut neutrofiltal (ANC) - ≤1.000/mm3
• Absolut lymfocyttal (ALC) - ≤650/mm3
• Blodplader - <100.000 celler/mm3 Kemi
• Kreatinin >1,1 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) >1,25 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) >1,25 x ULN Urinalyse

Klinisk signifikant abnorm dipstick bekræftet ved mikroskopi:

• Protein = 2+ eller mere
• Blod = 2+ eller mere (ikke på grund af menstruation)
• Ethvert andet fund, som efter efterforskernes mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i undersøgelsen væsentligt
• Hvis det efter hovedefterforskerens opfattelse ikke er i den frivilliges bedste interesse at deltage i forsøget.