Исследование по тестированию трех экспериментальных вакцин против ВИЧ на здоровых взрослых. (HIV-CORE 006)

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и женщины по оценке анамнеза, физического осмотра и лабораторных анализов.
• Имеют низкий риск заражения ВИЧ и готовы вести себя с низким риском на протяжении всего испытания. Лица из ключевых групп населения не исключаются при условии, что они оцениваются как имеющие низкий риск заражения ВИЧ при скрининге и готовы поддерживать поведение с низким уровнем риска во время исследования.
• Не моложе 18 лет на день скрининга и не достигли 51 года на день первой вакцинации.
• Желание и возможность дать информированное согласие на участие в исследовании до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием. Добровольцы пройдут оценку понимания перед подписанием формы согласия.
• Готов соблюдать требования протокола и быть доступным для последующего наблюдения в течение запланированного периода исследования.
• Готов пройти тестирование на ВИЧ, консультирование по снижению риска, получить результаты теста на ВИЧ
• Все сексуально активные мужчины (за исключением анатомически бесплодных или состоящих в моногамных отношениях с партнером-женщиной, использующим задокументированный небарьерный метод контроля над рождаемостью) должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (например, постоянное использование презерватива) со дня рождения ребенка. первая вакцинация до 4 месяцев после последней вакцинации.
• Если женщина детородного возраста, желающая использовать эффективный безбарьерный метод контрацепции (гормональные противозачаточные средства или внутриматочную спираль) по крайней мере за 2 недели до первой вакцинации и по крайней мере через 4 месяца после последней исследуемой вакцины. Если нет детородного возраста: в постменопаузе (старше 45 лет с аменореей в течение как минимум 2 лет или в любом возрасте с аменореей в течение как минимум 6 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >40 МЕ/л) или хирургически стерильным : дополнительная контрацепция не требуется.
• Все женщины-добровольцы должны быть готовы пройти тест мочи на беременность в моменты времени, указанные в Графике процедур, и должны получить отрицательный результат перед каждой вакцинацией в рамках исследования.
• Готовы отказаться от донорства крови или любых других тканей во время исследования и, для тех, у кого положительный результат теста на антитела к ВИЧ из-за вакцинации (серопозитивность/реактивность, вызванная вакциной), до тех пор, пока титры анти-ВИЧ-антител не станут неопределяемыми.

Критерий исключения:

• Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2
• Получение любой вакцины в течение предшествующих 28 дней или запланированное получение в течение 28 дней исследуемого лекарственного препарата. Добровольцы, которые планируют получить какие-либо аденовирусные векторные вакцины в течение следующих трех месяцев после ChAdOx1.tHIVconsv1 введение вакцины не должно участвовать из-за риска иммунного вмешательства в исследуемую вакцину.
• Участие в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в настоящее время, в течение предыдущих 3 месяцев или ожидаемое участие в ходе исследования.
• Получение другой исследуемой вакцины-кандидата против ВИЧ или исследуемой аденовирусной векторной вакцины (Примечание: получение плацебо-вакцины против ВИЧ не исключает добровольца из участия, если имеется документация и есть одобрение медицинского наблюдателя).
• Получение переливания крови или продуктов крови в течение предыдущих 4 месяцев или ожидание получения продуктов крови в течение периода исследования.
• Получение препаратов иммуноглобулина в течение предшествующих 3 мес.
• Женщинам, беременным или планирующим беременность в период регистрации до 4 месяцев после последней вакцинации в исследовании; или кормящих.

• Любые клинически значимые отклонения в анамнезе или при обследовании, такие как:

  • Любой подтвержденный или подозреваемый иммунодефицит в анамнезе, включая рецидивирующие тяжелые инфекции;
  • Использование системных кортикостероидов в течение > 14 дней (допускается использование местных или ингаляционных стероидов) в течение предшествующих 6 месяцев;
  • Иммуносупрессивные, противораковые, противотуберкулезные или другие препараты, признанные исследователем значимыми в течение предыдущих 6 месяцев.
  • История спленэктомии.
  • История аутоиммунного заболевания
  • Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности). (Примечание: доброволец, который заявляет, что у него легкие кровоподтеки или кровотечения, но не имеет официального диагноза и имеет внутримышечные инъекции и забор крови без какого-либо неблагоприятного опыта, имеет право)
  • История миокардита, перикардита, кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности с необратимыми последствиями или клинически значимой аритмии (включая любую аритмию, требующую медикаментозного лечения, лечения или клинического наблюдения).
  • Рак в анамнезе (кроме базальноклеточного рака кожи)
  • Плохо контролируемая астма.
  • Наличие в анамнезе аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины.
  • Тяжелая местная или системная реактогенность вакцин в анамнезе (например, анафилаксия, затрудненное дыхание, ангионевротический отек).
  • История синдрома Гийена-Барре.
  • Подтвержденный диагноз активного или хронического гепатита В, гепатита С, активного сифилиса и/или активного туберкулеза
  • Судорожное расстройство: исключаются лица, у которых были судороги в течение последних 3 лет (не исключаются: лица с судорогами в анамнезе, которые не нуждались в лекарствах и не имели судорог в течение трех или более лет).
  • Серьезные психические заболевания в анамнезе или любое психическое заболевание, препятствующее соблюдению протокола. В частности, исключаются лица с психозами, постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или поступками в анамнезе в течение последних 3 лет.
  • Злоупотребление психоактивными веществами, препятствующее соблюдению протокола по оценке исследователя.
  • Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, которое считается нестабильным/прогрессирующим или, по мнению исследователя, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или на способность добровольца принять участие в исследовании
• Аномальные клинически значимые аномальные результаты при скрининговом биохимическом или гематологическом анализе крови или мочи, включая, но не ограничиваясь:

Гематология:

• Гемоглобин - <9,5 г/дл у женщин; <11,0 г/дл у мужчин
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) - ≤1000/мм3
• Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) - ≤650/мм3
• Тромбоциты - <100 000 клеток/мм3 Химия
• Креатинин >1,1 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,25 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,25 x ВГН Анализ мочи

Клинически значимые аномалии, подтвержденные микроскопией:

• Белок = 2+ или больше
• Кровь = 2+ или более (не из-за менструации)
• Любые другие данные, которые, по мнению исследователей, значительно увеличивают риск неблагоприятного исхода от участия в исследовании.
• Если, по мнению главного исследователя, участие в испытании не отвечает интересам добровольца.