Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för DCR-PHXC hos PH typ 3-patienter (PHYOX4)
11 september 2024 uppdaterad av: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
En placebokontrollerad, dubbelblind, multicenterstudie i fas 1 för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos en enstaka dos av DCR-PHXC hos patienter med primär hyperoxaluri typ 3
DCR-PHXC-104-studien är utformad för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakologiska parametrar för en engångsdos av DCR-PHXC vid primär hyperoxaluri typ 3 (PH3).
Deltagarna bör ha haft minst en stenhändelse inom 12 månader efter screening och intakt njurfunktion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Potentiella deltagare screenas över en period på upp till 35 dagar (med en extra 7-dagarsperiod för deltagare som måste upprepa screening av 24-timmars urininsamlingar eller initialt oanalyserbara laboratoriebedömningsprover) före randomisering. Kvalificerade deltagare kommer att få en engångsdos av DCR-PHXC eller placebo på dag 1.
För att bibehålla behandlingen blind kommer resultat från 24-timmarsurinoxalat (Uox) som kan göra studien avblindade inte att rapporteras till undersökningsställen eller annan blindad personal förrän studien har avblindats.
Det förväntas att cirka 10 deltagare kommer att screenas för att randomisera 6 deltagare (2:1 randomisering; 4 nedosiran:2 placebo) till studien.
Efter den upp till 6 veckor långa screeningsperioden kommer deltagarna att återvända till kliniken för interimsbesök fram till dag 85. Besök som inträffar mellan dag 1 och dag 85 kan genomföras som telemedicinbesök i hemmet efter gottfinnande av utredaren. Den totala studietiden för varje deltagare är cirka 18 veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Genetiskt bekräftad PH3
- 24-timmars Uox-utsöndring ≥ 0,7 mmol (justerat per 1,73 m^2 kroppsyta [BSA] hos deltagare < 18 år) på båda bedömningarna som utfördes under screeningsperioden
- Mindre än 20 % variation mellan de två 24-timmarsvärdena för kreatininutsöndring i urin (mmol/kg/24 timmar) under screeningsperioden
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid screening ≥ 30 mL/min, normaliserad till 1,73 m^2 BSA
Historik om minst en stenhändelse under de senaste 12 månaderna. Stenhändelser definieras som något av följande:
- njursten som kräver medicinsk intervention, t.ex. polikliniska procedurer såsom litotripsi, eller sjukhusvistelse eller sluten kirurgisk intervention för bekräftad stenrelaterad smärta och/eller komplikationer;
- stenpassage med eller utan hematuri; eller
- njurkolik som kräver medicin.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Dokumenterade bevis på kliniska manifestationer av systemisk oxalos (inklusive redan existerande näthinne-, hjärta- eller hudförkalkning, eller historia av svår skelettsmärta, patologiska frakturer eller bendeformationer)
- Plasmaoxalat > 30 μmol/L
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DCR-PHXC
Deltagare som är minst 12 år kommer att få en engångsdos på 3 mg/kg DCR-PHXC (eller nedosiran) via subkutan (SC) injektion.
Deltagare som är 6-11 år kommer att få en enkeldos på 3,5 mg/kg DCR-PHXC (nedosiran) via SC-injektion.
|
Intervention, läkemedel, DCR-PHXC
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Steril normal koksaltlösning (0,9 % NaCl)
Deltagarna kommer att få en engångsdos av steril normal koksaltlösning (0,9 % NaCl) för subkutan (SC) injektion, administrerad med samma injektionsvolym som DCR-PHXC, för att fungera som placebo.
|
Placebo-jämförare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsprofil för en engångsdos av DCR-PHXC hos PH3-patienter
Tidsram: Visning till och med dag 85
|
Antal patienter med avvikelser i kliniskt signifikanta laboratorieresultat, vitala tecken och 12-avlednings-EKG-fynd
|
Visning till och med dag 85
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) för en engångsdos av DCR-PHXC hos PH3-patienter
Tidsram: Dag 1 (dosering) till och med dag 29
|
Mät maximal plasmakoncentration av DCR-PHXC
|
Dag 1 (dosering) till och med dag 29
|
|
Andelen deltagare som uppnår en > 30 % minskning från baslinjen i 24-timmars urinoxalat (Uox) vid 2 på varandra följande besök
Tidsram: Efter screening kommer 24-timmars Uox att mätas på dagarna 29, 43, 57 och 85.
|
Deltagarna måste bibehålla en minskning på minst 30 % från genomsnittet av 2 screening 24-timmars Uox-värden för att betraktas som "svarare" på behandlingen.
Andelen svarande till icke-svarare kommer att användas för att bedöma effektiviteten av en enstaka dos av DCR-PHXC hos PH3-patienter.
|
Efter screening kommer 24-timmars Uox att mätas på dagarna 29, 43, 57 och 85.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Alexandra Haagensen, MD, MBA, Dicerna Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
7 september 2021
Avslutad studie (Faktisk)
7 september 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 september 2020
Första postat (Faktisk)
18 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2024
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Kolhydratmetabolism, medfödda fel
- Metabolism, medfödda fel
- Hyperoxaluri
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Hyperoxaluri, primär
Andra studie-ID-nummer
- DCR-PHXC-104
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .