En studie av TAK-951 för att stoppa vuxna att få illamående och kräkningar efter planerad operation

Inklusionskriterier:

1. Deltagare som genomgår elektiv kirurgi under allmän anestesi, förväntas pågå i minst 1 timme från induktion av anestesi till sårtillslutning.
2. Deltagarna förväntas kräva eller ha gått med på att stanna, minst 1 övernattning på sjukhuset.
3. Deltagare American Society of Anesthesiologists (ASA) fysiska status är ASA I-III.

4. Deltagare med 3 eller fler Apfel-riskfaktorer definierade som:

   1. Kvinnligt kön.
   2. Rökfri status (har aldrig rökt eller slutat röka för ≥12 månader sedan).
   3. Historik av PONV eller åksjuka.
   4. Planerad användning av postoperativa opioidanalgetika.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som förväntas förbli intuberade efter anestesi.
2. Deltagare som upplever illamående eller kräkningar inom 24 timmar före operationen eller får diagnosen gastropares, cykliskt kräkningssyndrom eller annat tillstånd associerat med akut eller kronisk illamående och kräkningar.
3. Deltagare som har fått, eller förväntas få, något uteslutet läkemedel preoperativt inom 24 timmar före induktion, under operation eller inom 24 timmar efter operation.
4. Deltagare planerade att få neuraxiell anestesi (t.ex. epidural, spinal eller kaudal anestesi), regionala blockeringar eller total IV anestesi och/eller planerade att få andra läkemedel för premedicinering, induktion, underhåll eller reversering av anestesi än de som anges i protokoll.
5. Deltagare som har en allergi eller kontraindikation mot den rekommenderade och tillgängliga räddningsterapin för behandling av PONV.
6. Omständighet som, enligt utredarens uppfattning, gör deltagande i denna kliniska studie olämpligt.
7. Deltagarna befanns vid screeningen ha ett QT-intervall med Fridericia-korrigeringsmetoden (QTcF) ≥450 msek eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser. Bedömningar som visar grenblock och en förlängd QTcF bör diskuteras med studiemonitorn och sponsorn för potentiell inkludering.
8. Deltagare som har en direkt familjehistoria av för tidig plötslig död eller kanalopati, personlig historia av Brugadas syndrom (höger grenblocksmönster med ST-förhöjning i avledningar V1-V3), lång QT, kort QT, arytmogen högerkammardysplasi, hypertrofisk kardiomyopati eller katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi (VT).
9. Deltagare som har haft 3 fall av vasovagal synkope under de senaste 5 åren.
10. Deltagare med en genomsnittlig puls (HR) 100 bpm eller systoliskt blodtryck (SBP)
11. Deltagare med en kliniskt signifikant EKG-avvikelse som tyder på akut hjärtinstabilitet som fastställts av utredaren vid screening, inklusive mer än första gradens atrioventrikulärt block, icke-hållen eller ihållande VT, eller EKG-förändringar förenliga med akut myokardischemi eller infarkt.
12. Deltagare med en historia av akut myokardischemi under de senaste 12 månaderna.
13. Deltagare som får betablockerare kroniskt eller mellan screening och operation som inte på ett säkert sätt kan hållas tillbaka på operationsdagen enligt utredarens bedömning. Deltagare som får vissa andra kardiovaskulära läkemedel, såsom kärlvidgande medel för hypertoni, kroniskt eller mellan screening och operation som enligt utredarens bedömning inte kan hanteras adekvat i den perioperativa miljön med tanke på de potentiella vasodilaterande effekterna av TAK-951 och anestesistandard. Utredarna måste rådgöra med den medicinska monitorn angående berättigandet för deltagare som får betablockerare, kärlvidgande medel och andra klasser av mediciner som verkar på HR eller BP.
14. Deltagare med alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller totalt bilirubin >1,5 gånger ULN.