Um estudo do TAK-951 para impedir que adultos tenham náuseas e vômitos após uma cirurgia planejada

Critério de inclusão:

1. Participantes submetidos a cirurgia eletiva sob anestesia geral, com duração prevista de pelo menos 1 hora desde a indução da anestesia até o fechamento da ferida.
2. Espera-se que os participantes requeiram ou tenham concordado em ficar pelo menos 1 noite no hospital.
3. O estado físico dos participantes da American Society of Anesthesiologists (ASA) é ASA I-III.

4. Participantes com 3 ou mais fatores de risco Apfel definidos como:

   1. sexo feminino.
   2. Não fumante (nunca fumou ou parou de fumar há ≥12 meses).
   3. História de NVPO ou enjoo de movimento.
   4. Uso planejado de analgésicos opioides no pós-operatório.

Critério de exclusão:

1. Participantes que devem permanecer intubados após a anestesia.
2. Participantes que apresentarem náuseas ou vômitos 24 horas antes da cirurgia ou forem diagnosticados com gastroparesia, síndrome do vômito cíclico ou outra condição associada a náuseas e vômitos agudos ou crônicos.
3. Participantes que receberam, ou espera-se que recebam, qualquer medicamento excluído no pré-operatório dentro de 24 horas antes da indução, durante a cirurgia ou dentro de 24 horas após a cirurgia.
4. Participantes programados para receber anestesia neuraxial (por exemplo, anestesia peridural, raquidiana ou caudal), bloqueios regionais ou anestesia IV total e/ou planejados para receber medicamentos diferentes para pré-medicação, indução, manutenção ou reversão da anestesia do que os especificados no protocolo.
5. Participantes que tenham alergia ou contraindicação à terapia de resgate recomendada e disponível para o tratamento de NVPO.
6. Circunstância que, na opinião do investigador, torna a participação neste estudo clínico inapropriada.
7. Os participantes descobriram na triagem ter um intervalo QT com o método de correção de Fridericia (QTcF) ≥450 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos. Avaliações mostrando bloqueio de ramo e QTcF prolongado devem ser discutidas com o monitor do estudo e o patrocinador para possível inclusão.
8. Participantes com história familiar direta de morte súbita prematura ou canalopatia, história pessoal de síndrome de Brugada (padrão de bloqueio do ramo direito com elevação do ST nas derivações V1-V3), QT longo, QT curto, displasia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia hipertrófica ou catecolaminérgica taquicardia ventricular polimórfica (TV).
9. Participantes que tiveram 3 incidentes de síncope vasovagal nos últimos 5 anos.
10. Participantes com frequência cardíaca (FC) média de 100 bpm ou pressão arterial sistólica (PAS)
11. Participantes com uma anormalidade de ECG clinicamente significativa indicativa de instabilidade cardíaca aguda, conforme determinado pelo investigador na triagem, incluindo mais de bloqueio atrioventricular de primeiro grau, TV não sustentada ou sustentada ou alterações de ECG consistentes com isquemia miocárdica aguda ou infarto.
12. Participantes com história de isquemia miocárdica aguda nos últimos 12 meses.
13. Participantes recebendo betabloqueadores cronicamente ou entre a triagem e a cirurgia que não podem ser retidos com segurança no dia da cirurgia no julgamento do investigador. Participantes que recebem certos outros medicamentos cardiovasculares, como vasodilatadores para hipertensão, cronicamente ou entre a triagem e a cirurgia que, no julgamento do investigador, não podem ser adequadamente administrados no ambiente perioperatório, considerando os potenciais efeitos vasodilatadores do TAK-951 e o padrão de cuidado da anestesia. Os investigadores devem consultar o monitor médico sobre a elegibilidade dos participantes que estão recebendo betabloqueadores, vasodilatadores e outras classes de medicamentos que atuam na FC ou PA.
14. Participantes com alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >1,5 vezes o LSN.