En studie av TAK-951 for å stoppe voksne som får kvalme og oppkast etter planlagt kirurgi

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere som gjennomgår elektiv kirurgi under generell anestesi, forventet å vare i minst 1 time fra induksjon av anestesi til sårlukking.
2. Det forventes at deltakerne krever eller har samtykket til å bli minst én natt på sykehuset.
3. Deltakere American Society of Anesthesiologists (ASA) fysiske status er ASA I-III.

4. Deltakere med 3 eller flere Apfel-risikofaktorer definert som:

   1. Kvinnelig sex.
   2. Ikke-røykestatus (aldri røykt eller sluttet å røyke for ≥12 måneder siden).
   3. Historie med PONV eller reisesyke.
   4. Planlagt bruk av postoperative opioidanalgetika.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som forventes å forbli intubert etter anestesi.
2. Deltakere som opplever kvalme eller oppkast innen 24 timer før operasjonen eller er diagnostisert med gastroparese, syklisk brekningssyndrom eller annen tilstand forbundet med akutt eller kronisk kvalme og oppkast.
3. Deltakere som har mottatt, eller forventes å motta, et hvilket som helst ekskludert legemiddel preoperativt innen 24 timer før induksjon, under operasjon eller innen 24 timer etter operasjon.
4. Deltakere som var planlagt å motta nevraksial anestesi (f.eks. epidural, spinal eller kaudal anestesi), regionale blokkeringer eller total IV anestesi, og/eller planla å motta andre medikamenter for premedisinering, induksjon, vedlikehold eller reversering av anestesi enn de som er spesifisert i protokoll.
5. Deltakere som har en allergi eller kontraindikasjon mot anbefalt og tilgjengelig redningsterapi for behandling av PONV.
6. Omstendighet som etter utforskerens mening gjør deltakelse i denne kliniske studien upassende.
7. Deltakerne fant ved screeningen å ha et QT-intervall med Fridericia-korreksjonsmetoden (QTcF) ≥450 msek eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser. Vurderinger som viser grenblokk og forlenget QTcF bør diskuteres med studiemonitoren og sponsoren for potensiell inkludering.
8. Deltakere som har en direkte familiehistorie med for tidlig plutselig død eller kanalopati, personlig historie med Brugada-syndrom (høyre grenblokkmønster med ST-forhøyelse i avledninger V1-V3), lang QT, kort QT, arytmogen høyre ventrikkeldysplasi, hypertrofisk kardiomyopati eller katekolaminerg polymorf ventrikkeltakykardi (VT).
9. Deltakere som har hatt 3 tilfeller av vasovagal synkope i løpet av de siste 5 årene.
10. Deltakere med en gjennomsnittlig hjertefrekvens (HR) 100 bpm eller systolisk blodtrykk (SBP)
11. Deltakere med en klinisk signifikant EKG-avvik som indikerer akutt hjerteinstabilitet som bestemt av etterforskeren ved screening, inkludert mer enn førstegrads atrioventrikulær blokkering, ikke-vedvarende eller vedvarende VT, eller EKG-forandringer i samsvar med akutt myokardiskemi eller infarkt.
12. Deltakere med en historie med akutt myokardiskemi i løpet av de siste 12 månedene.
13. Deltakere som får betablokkere kronisk eller mellom screening og kirurgi som ikke trygt kan holdes tilbake på operasjonsdagen etter etterforskerens vurdering. Deltakere som får visse andre kardiovaskulære medisiner, for eksempel vasodilatatorer for hypertensjon, kronisk eller mellom screening og kirurgi som etter etterforskerens vurdering ikke kan håndteres adekvat i den perioperative settingen med tanke på de potensielle vasodilatoriske effektene av TAK-951 og anestesistandard. Etterforskerne må rådføre seg med den medisinske monitoren angående kvalifiseringen til deltakere som mottar betablokkere, vasodilatatorer og andre klasser av medisiner som virker på HR eller BP.
14. Deltakere med alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >1,5 ganger ULN.