En undersøgelse af TAK-951 for at forhindre voksne i at få kvalme og opkastning efter planlagt operation

Inklusionskriterier:

1. Deltagere, der gennemgår elektiv kirurgi under generel anæstesi, forventes at vare i mindst 1 time fra induktion af anæstesi til sårlukning.
2. Deltagerne forventes at kræve eller have accepteret at blive, mindst 1 overnatning på hospitalet.
3. Deltagere American Society of Anesthesiologists (ASA) fysiske status er ASA I-III.

4. Deltagere med 3 eller flere Apfel-risikofaktorer defineret som:

   1. Kvindelig køn.
   2. Ikke-ryger status (aldrig røget eller holdt op med at ryge for ≥12 måneder siden).
   3. Anamnese med PONV eller køresyge.
   4. Planlagt brug af postoperative opioidanalgetika.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der forventes at forblive intuberet efter anæstesi.
2. Deltagere, der oplever kvalme eller opkastning inden for 24 timer før operationen eller er diagnosticeret med gastroparese, cyklisk opkastningssyndrom eller anden tilstand forbundet med akut eller kronisk kvalme og opkastning.
3. Deltagere, der har modtaget eller forventes at modtage et udelukket lægemiddel præoperativt inden for 24 timer før induktion, under operationen eller inden for 24 timer efter operationen.
4. Deltagere, der er planlagt til at modtage neuraksial anæstesi (f.eks. epidural, spinal eller kaudal anæstesi), regionale blokeringer eller total IV anæstesi og/eller planlagde at modtage andre lægemidler til præmedicinering, induktion, vedligeholdelse eller reversering af anæstesi end dem, der er specificeret i protokol.
5. Deltagere, der har en allergi eller kontraindikation over for den anbefalede og tilgængelige redningsterapi til behandling af PONV.
6. Omstændighed, der efter investigators mening gør deltagelse i denne kliniske undersøgelse uhensigtsmæssig.
7. Deltagerne fandt ved screeningen et QT-interval med Fridericia-korrektionsmetoden (QTcF) ≥450 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser. Vurderinger, der viser bundtgrenblok og en forlænget QTcF, bør diskuteres med undersøgelsesmonitoren og sponsoren for potentiel inklusion.
8. Deltagere, der har en direkte familiehistorie med for tidlig pludselig død eller kanalopati, personlig historie med Brugada-syndrom (højre grenblokmønster med ST-forhøjelse i afledninger V1-V3), lang QT, kort QT, arytmogen højre ventrikulær dysplasi, hypertrofisk kardiomyopati eller katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (VT).
9. Deltagere, der har haft 3 tilfælde af vasovagal synkope inden for de sidste 5 år.
10. Deltagere med en gennemsnitlig puls (HR) 100 bpm eller systolisk blodtryk (SBP)
11. Deltagere med en klinisk signifikant EKG-abnormitet, der indikerer akut hjerteinstabilitet som bestemt af investigator ved screening, herunder mere end førstegrads atrioventrikulær blokering, ikke-vedvarende eller vedvarende VT eller EKG-forandringer i overensstemmelse med akut myokardieiskæmi eller infarkt.
12. Deltagere med en anamnese med akut myokardieiskæmi inden for de sidste 12 måneder.
13. Deltagere, der får betablokkere kronisk eller mellem screening og operation, som efter investigators vurdering ikke kan tilbageholdes sikkert på operationsdagen. Deltagere, der får visse andre kardiovaskulære lægemidler, såsom vasodilatorer mod hypertension, kronisk eller mellem screening og operation, som efter investigatorens vurdering ikke kan håndteres tilstrækkeligt i det perioperative miljø i betragtning af de potentielle vasodilatoriske virkninger af TAK-951 og anæstesi-standardbehandling. Efterforskerne skal rådføre sig med den medicinske monitor om berettigelsen af ​​deltagere, der modtager betablokkere, vasodilatorer og andre klasser af medicin, der virker på HR eller BP.
14. Deltagere med alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin >1,5 gange ULN.