Studie TAK-951 k zastavení nevolnosti a zvracení u dospělých po plánované operaci

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci podstupující elektivní chirurgický zákrok v celkové anestezii, u kterého se očekává, že bude trvat alespoň 1 hodinu od navození anestezie do uzavření rány.
2. Od účastníků se očekává, že budou vyžadovat nebo souhlasili s pobytem v nemocnici alespoň 1 noc.
3. Účastníci Americké společnosti anesteziologů (ASA) fyzický stav je ASA I-III.

4. Účastníci se 3 nebo více rizikovými faktory Apfel definovanými jako:

   1. Ženský sex.
   2. Nekuřák (nikdy nekouřil nebo nepřestal kouřit před ≥ 12 měsíci).
   3. Anamnéza PONV nebo kinetózy.
   4. Plánované použití pooperačních opioidních analgetik.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, u kterých se očekává, že zůstanou po anestezii intubováni.
2. Účastníci, kteří pociťují nevolnost nebo zvracení do 24 hodin před operací nebo je u nich diagnostikována gastroparéza, syndrom cyklického zvracení nebo jiný stav spojený s akutní nebo chronickou nevolností a zvracením.
3. Účastníci, kteří dostali nebo se očekává, že dostanou jakýkoli vyloučený lék předoperačně během 24 hodin před indukcí, během operace nebo do 24 hodin po operaci.
4. Účastníci, u kterých je plánována neuraxiální anestezie (např. epidurální, spinální nebo kaudální anestézie), regionální bloky nebo celková IV anestezie a/nebo plánovali dostávat jiné léky pro premedikaci, indukci, udržení nebo zrušení anestezie, než jaké jsou uvedeny v protokol.
5. Účastníci, kteří mají alergii nebo kontraindikaci na doporučenou a dostupnou záchrannou terapii pro léčbu PONV.
6. Okolnost, která podle názoru zkoušejícího činí účast v této klinické studii nevhodnou.
7. Účastníci screeningu zjistili, že mají QT interval s metodou korekce Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod. Vyhodnocení ukazující blokádu raménka a prodloužené QTcF by mělo být projednáno s monitorujícím studiem a sponzorem pro potenciální zařazení.
8. Účastníci, kteří mají přímou rodinnou anamnézu předčasného náhlého úmrtí nebo kanálopatie, osobní anamnézu Brugadova syndromu (vzor blokády pravého raménka s elevací ST ve svodech V1-V3), dlouhého QT, krátkého QT, arytmogenní dysplazii pravé komory, hypertrofickou kardiomyopatii nebo katecholaminergní polymorfní komorová tachykardie (VT).
9. Účastníci, kteří měli 3 případy vazovagální synkopy za posledních 5 let.
10. Účastníci s průměrnou srdeční frekvencí (HR) 100 tepů za minutu nebo systolickým krevním tlakem (SBP)
11. Účastníci s klinicky významnou abnormalitou EKG svědčící o akutní srdeční nestabilitě, jak bylo stanoveno zkoušejícím při screeningu, včetně více než prvního stupně atrioventrikulárního bloku, nepřetržité nebo trvalé VT nebo změn EKG konzistentních s akutní ischemií myokardu nebo infarktem.
12. Účastníci s anamnézou akutní ischemie myokardu během posledních 12 měsíců.
13. Účastníci, kteří dostávají beta-blokátory chronicky nebo mezi screeningem a chirurgickým zákrokem, které podle úsudku zkoušejícího nelze v den operace bezpečně zadržet. Účastníci, kteří dostávají některé další kardiovaskulární léky, jako jsou vazodilatátory pro hypertenzi, chronicky nebo mezi screeningem a chirurgickým zákrokem, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně zvládnout v perioperačním prostředí s ohledem na potenciální vazodilatační účinky TAK-951 a anesteziologickou standardní péči. Vyšetřovatelé se musí poradit s lékařským monitorem ohledně způsobilosti účastníků, kteří dostávají beta-blokátory, vazodilatátory a další třídy léků, které působí na HR nebo TK.
14. Účastníci s alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 2násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkovým bilirubinem >1,5násobkem ULN.