Uno studio sul TAK-951 per impedire agli adulti di avere nausea e vomito dopo un intervento chirurgico programmato

Criterio di inclusione:

1. - Partecipanti sottoposti a chirurgia elettiva in anestesia generale, che dovrebbero durare almeno 1 ora dall'induzione dell'anestesia alla chiusura della ferita.
2. I partecipanti devono richiedere o aver accettato di rimanere almeno 1 notte in ospedale.
3. Lo stato fisico dei partecipanti dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) è ASA I-III.

4. Partecipanti con 3 o più fattori di rischio Apfel definiti come:

   1. Sesso femminile.
   2. Stato di non fumatore (mai fumato o smesso di fumare ≥12 mesi fa).
   3. Storia di PONV o cinetosi.
   4. Uso pianificato di analgesici oppioidi postoperatori.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti che dovrebbero rimanere intubati dopo l'anestesia.
2. - Partecipanti che manifestano nausea o vomito entro 24 ore prima dell'intervento chirurgico o con diagnosi di gastroparesi, sindrome del vomito ciclico o altra condizione associata a nausea e vomito acuti o cronici.
3. - Partecipanti che hanno ricevuto, o dovrebbero ricevere, qualsiasi farmaco escluso prima dell'intervento entro 24 ore prima dell'induzione, durante l'intervento chirurgico o entro 24 ore dopo l'intervento chirurgico.
4. - Partecipanti programmati per ricevere anestesia neuroassiale (ad es. anestesia epidurale, spinale o caudale), blocchi regionali o anestesia totale IV e/o pianificati per ricevere farmaci diversi per la premedicazione, l'induzione, il mantenimento o l'inversione dell'anestesia rispetto a quelli specificati nel protocollo.
5. - Partecipanti che hanno un'allergia o una controindicazione alla terapia di salvataggio raccomandata e disponibile per il trattamento del PONV.
6. Circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, rende inappropriata la partecipazione a questo studio clinico.
7. - Partecipanti trovati allo screening per avere un intervallo QT con metodo di correzione Fridericia (QTcF) ≥450 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici. Le valutazioni che mostrano blocco di branca e un QTcF prolungato devono essere discusse con il monitor dello studio e lo sponsor per la potenziale inclusione.
8. - Partecipanti che hanno una storia familiare diretta di morte improvvisa prematura o canalopatia, storia personale di sindrome di Brugada (pattern di blocco di branca destra con sopraslivellamento del tratto ST nelle derivazioni V1-V3), QT lungo, QT corto, displasia ventricolare destra aritmogena, cardiomiopatia ipertrofica o catecolaminergica tachicardia ventricolare polimorfa (TV).
9. - Partecipanti che hanno avuto 3 episodi di sincope vasovagale negli ultimi 5 anni.
10. Partecipanti con una frequenza cardiaca media (FC) 100 bpm o pressione arteriosa sistolica (SBP)
11. - Partecipanti con un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa indicativa di instabilità cardiaca acuta come determinato dallo sperimentatore allo screening, incluso più del blocco atrioventricolare di primo grado, TV non sostenuta o sostenuta o alterazioni dell'ECG compatibili con ischemia miocardica acuta o infarto.
12. - Partecipanti con una storia di ischemia miocardica acuta negli ultimi 12 mesi.
13. - Partecipanti che ricevono beta-bloccanti cronicamente o tra lo screening e l'intervento chirurgico che non possono essere trattenuti in modo sicuro il giorno dell'intervento a giudizio dello sperimentatore. - Partecipanti che ricevono alcuni altri farmaci cardiovascolari, come i vasodilatatori per l'ipertensione, cronicamente o tra lo screening e l'intervento chirurgico che, a giudizio dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente gestiti nel contesto perioperatorio considerando i potenziali effetti vasodilatatori del TAK-951 e lo standard di cura dell'anestesia. Gli investigatori devono consultare il monitor medico in merito all'idoneità dei partecipanti che stanno ricevendo beta-bloccanti, vasodilatatori e altre classi di farmaci che agiscono su FC o BP.
14. - Partecipanti con alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >1,5 volte l'ULN.