Een studie van TAK-951 om te voorkomen dat volwassenen misselijkheid en braken krijgen na een geplande operatie

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers die een electieve operatie ondergaan onder algemene anesthesie, die naar verwachting ten minste 1 uur zal duren vanaf de inductie van de anesthesie tot het sluiten van de wond.
2. Van deelnemers wordt verwacht dat ze minimaal 1 nacht in het ziekenhuis nodig hebben of ermee hebben ingestemd.
3. Deelnemers American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status is ASA I-III.

4. Deelnemers met 3 of meer Apfel-risicofactoren gedefinieerd als:

   1. Vrouwelijk geslacht.
   2. Niet-rokenstatus (nooit gerookt of ≥12 maanden geleden gestopt met roken).
   3. Geschiedenis van PONV of bewegingsziekte.
   4. Gepland gebruik van postoperatieve opioïde analgetica.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers van wie wordt verwacht dat ze na anesthesie geïntubeerd blijven.
2. Deelnemers die binnen 24 uur vóór de operatie last hebben van misselijkheid of braken of bij wie de diagnose gastroparese, cyclisch brakensyndroom of een andere aandoening die gepaard gaat met acute of chronische misselijkheid en braken is vastgesteld.
3. Deelnemers die preoperatief een uitgesloten medicijn hebben gekregen of naar verwachting zullen krijgen binnen 24 uur vóór inductie, tijdens de operatie of binnen 24 uur na de operatie.
4. Deelnemers die gepland zijn om neuraxiale anesthesie te krijgen (bijv. epidurale, spinale of caudale anesthesie), regionale blokkades of totale IV-anesthesie, en/of die van plan zijn om andere medicijnen te krijgen voor premedicatie, inductie, onderhoud of omkering van anesthesie dan die gespecificeerd in de protocol.
5. Deelnemers die een allergie of contra-indicatie hebben voor de aanbevolen en beschikbare reddingstherapie voor de behandeling van PONV.
6. Omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan deze klinische studie ongepast maakt.
7. Deelnemers die bij de screening een QT-interval vonden met de Fridericia-correctiemethode (QTcF) ≥450 msec of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen. Beoordelingen die een bundeltakblok en een verlengde QTcF laten zien, moeten worden besproken met de onderzoeksmonitor en de sponsor voor mogelijke opname.
8. Deelnemers met een directe familiegeschiedenis van vroegtijdige plotselinge dood of channelopathie, persoonlijke geschiedenis van Brugada-syndroom (rechterbundeltakblokpatroon met ST-elevatie in afleidingen V1-V3), lange QT, korte QT, aritmogene rechterventrikeldysplasie, hypertrofische cardiomyopathie of catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (VT).
9. Deelnemers die in de afgelopen 5 jaar 3 gevallen van vasovagale syncope hebben gehad.
10. Deelnemers met een gemiddelde hartslag (HR) 100 bpm of systolische bloeddruk (SBP)
11. Deelnemers met een klinisch significante ECG-afwijking die wijst op acute cardiale instabiliteit zoals vastgesteld door de onderzoeker bij de screening, inclusief meer dan eerstegraads atrioventriculair blok, niet-aanhoudende of aanhoudende VT, of ECG-veranderingen die passen bij acute myocardischemie of -infarct.
12. Deelnemers met een voorgeschiedenis van acute myocardischemie in de afgelopen 12 maanden.
13. Deelnemers die chronisch bètablokkers krijgen of tussen screening en operatie die naar het oordeel van de onderzoeker niet veilig kunnen worden onthouden op de dag van de operatie. Deelnemers die bepaalde andere cardiovasculaire medicijnen krijgen, zoals vasodilatatoren voor hypertensie, chronisch of tussen screening en chirurgie die naar het oordeel van de onderzoeker niet adequaat kunnen worden behandeld in de perioperatieve setting, gezien de mogelijke vaatverwijdende effecten van TAK-951 en anesthesie standaardzorg. De onderzoekers moeten de medische monitor raadplegen over de geschiktheid van deelnemers die bètablokkers, vasodilatatoren en andere soorten medicijnen krijgen die op HR of BP werken.
14. Deelnemers met alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2 keer de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5 keer de ULN.