Fruquintinib CYP3A-hämmare och inducerstudie

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är en icke-rökare, frisk man eller kvinna i åldrarna 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Försökspersonen har ett body mass index (BMI) >18 och ≤29 kg/m2 vid screening.
• Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder (t.ex. postmenopausal [definierad som upphörande av alla menstruationer under minst 1 år bekräftat med follikelstimulerande hormon (FSH) test ≥40 UI/L] eller kirurgiskt sterila genom total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering).

• Män som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi och är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda, eller så måste deras partner använda, en medicinskt godtagbar preventivmetod som börjar under minst 1 menstruationscykel före och under hela studieperioden och under 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. De med partner som använder hormonella preventivmedel måste också använda ytterligare en godkänd preventivmetod som en kondom med spermiedödande medel. Män som har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi, dokumentation behövs) behöver ingen ytterligare preventivmedel. Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Manliga försökspersoner måste bekräfta att kvinnliga partners i fertil ålder går med på att använda något av följande medicinskt accepterade preventivmedel från Screening till och med 2 veckor efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet:

  1. Hormonell preventivmedel (eftersom partnern inte kommer att ta studiens prövningsprodukt [IP]) tillsammans med manliga försökspersons kondom med spermiedödande medel
  2. Intrauterin enhet (hormonell eller icke-hormonell) tillsammans med manlig patients kondom med spermiedödande medel
  3. Bilateral tubal ligering
  4. Depo Provera tillsammans med manliga försökspersoners kondom med spermiedödande medel. Avhållsamhet är tillåten (6 månader av sann avhållsamhet), inklusive partner av samma kön.

Men om en försöksperson blir sexuellt aktiv under studien eller, när det gäller samkönade partners, har en sexuell relation med en medlem av det motsatta könet, måste försökspersonen samtycka till att följa kraven ovan.

• Försökspersonen måste ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer.
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet, som bestämts av utredaren.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har bevis för kliniskt signifikanta kardiovaskulära, hepatiska, gastrointestinala (GI), njursjukdomar, respiratoriska, endokrina, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller abnormiteter.
• Försökspersonen har en känd historia av någon GI-operation eller något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. kolecystektomi, gastrectomy, achlorhydria, magsår, mag- eller tarmkirurgi eller resektion; blindtarmsoperation och bråckreparation kommer att tillåtas).
• Patienten hade en kliniskt signifikant sjukdom inom 8 veckor eller en kliniskt signifikant infektion inom 4 veckor före den första dosen.
• Försökspersonen har bevis på en kliniskt signifikant avvikelse från det normala i den fysiska undersökningen, vitala tecken eller kliniska laboratoriebestämningar vid screening eller dag -1 incheckning (baslinje).
• Försökspersonen har systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg vid screening eller Dag -1 Incheckning (baslinje).
• Patienten har en kliniskt signifikant EKG-avvikelse, inklusive en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTcF-intervall >480 msek), eller har en familjehistoria med förlängt QTc-syndrom eller plötslig död.
• Försökspersonen har Gilberts syndrom, vilket indikeras av totalt bilirubin > ULN och efterföljande mätning av direkt bilirubin ligger över normalområdet.
• Försökspersonen har en historia av rökning eller användning av nikotinhaltiga substanser under de senaste 2 månaderna, vilket fastställts av sjukdomshistoria eller försökspersonens muntliga rapport och bekräftad av kotinintest vid screening och incheckning för någon av behandlingsperioderna.
• Patienten har en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening eller ett positivt urindrogtest vid screening eller incheckning för någon av behandlingsperioderna.
• Patienten har diagnostiserats med förvärvat immunbristsyndrom eller har utfört tester som är positiva för humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV).
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk studie av annat läkemedel före screening, och tiden sedan den senaste användningen av annat studieläkemedel är mindre än 5 gånger halveringstiden eller 4 veckor, beroende på vilket som är längre, eller patienten är för närvarande inskriven i en annan klinisk studie.
• Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, starfruit, Sevilla-apelsiner eller deras produkter inom 7 dagar före den första dosen.
• Försökspersonen har konsumerat växtbaserade preparat/mediciner, inklusive, men inte begränsat till, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng inom 7 dagar före den första dosen.
• Patienten har upplevt en viktminskning eller ökning på >10 % inom 4 veckor före den första dosen.
• Patienten har fått blod eller blodprodukter inom 4 veckor, eller donerat blod eller blodprodukter inom 8 veckor före den första dosen eller donerat dubbla röda blodkroppar inom 16 veckor före den första dosen.
• Patienten har använt receptfria läkemedel eller receptbelagda läkemedel inom 2 veckor före den första dosen.
• Försökspersonen har använt CYP3A-inducerare (inklusive johannesört) eller inhibitorer inom 2 veckor före dag 1.
• Försökspersonen är allergisk mot något av studieläkemedlen eller mot något av deras hjälpämnen.
• Patienten har använt en protonpumpshämmare (PPI) inom 4 dagar före den första dosen eller en histamin 2 (H2) receptorantagonist (H2 blockerare) inom 2 dagar före den första dosen.
• Försökspersonen har en känd allergi mot azol-antimykotika (för del A: itrakonazol)
• Patienten kan inte avstå från att använda en PPI eller en H2-blockerare eller lokalt verkande antacida (t.ex. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums).
• Försökspersonen har något tillstånd som skulle göra honom eller henne, enligt utredarens eller sponsorns uppfattning, olämplig för studien, eller som enligt utredarens uppfattning inte sannolikt kommer att slutföra studien av någon anledning.
• Den kvinnliga personen är gravid, ammar eller ammar.