Fruquintinib CYP3A-Inhibitor- und Induktor-Studie

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ein gesunder Mann oder eine Frau im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich), der nicht raucht.
• Der Proband hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) >18 und ≤29 kg/m2.
• Frauen müssen im gebärfähigen Alter sein (z. B. postmenopausal [definiert als Ausbleiben aller Menstruationsperioden für mindestens 1 Jahr, bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon (FSH)-Test ≥ 40 UI/L] oder chirurgisch steril durch totale Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie , oder bilaterale Tubenligatur).

• Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten und Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen oder ihre Partner müssen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden, beginnend mit mindestens 1 Menstruationszyklus vor und während des gesamten Studienzeitraums und für 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Partnerinnen, die hormonelle Verhütungsmittel verwenden, müssen zusätzlich eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden, z. B. ein Kondom mit Spermizid. Männer mit erfolgreicher Vasektomie (bestätigte Azoospermie, Dokumentation erforderlich) benötigen keine zusätzliche Empfängnisverhütung. Während des Studienzeitraums und für 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt. Männliche Probanden müssen bestätigen, dass weibliche Partner im gebärfähigen Alter damit einverstanden sind, eine der folgenden medizinisch anerkannten Verhütungsmittel vom Screening bis 2 Wochen nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden:

  1. Hormonelle Empfängnisverhütung (da der Partner das Studienprüfprodukt [IP] nicht einnehmen wird) zusammen mit dem Kondom des männlichen Probanden mit Spermizid
  2. Intrauterinpessar (hormonell oder nicht-hormonell) zusammen mit dem Kondom des männlichen Probanden mit Spermizid
  3. Bilaterale Tubenligatur
  4. Depo Provera zusammen mit dem Kondom des männlichen Probanden mit Spermizid. Abstinenz ist erlaubt (6 Monate echte Abstinenz), einschließlich gleichgeschlechtlicher Partner.

Wenn jedoch ein Proband während der Studie sexuell aktiv wird oder im Fall von gleichgeschlechtlichen Partnern eine sexuelle Beziehung mit einem Mitglied des anderen Geschlechts hat, muss der Proband zustimmen, die oben genannten Anforderungen einzuhalten.

• Der Proband muss vor allen studienspezifischen Screeningverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten, wie vom Ermittler festgelegt.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, hepatische, gastrointestinale (GI), renale, respiratorische, endokrine, hämatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen oder Anomalien.
• Das Subjekt hat eine bekannte Anamnese einer gastrointestinalen Operation oder eines Zustands, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinflusst (z. B. Cholezystektomie, Gastrektomie, Achlorhydrie, Magengeschwüre, Magen- oder Darmoperation oder -resektion in der Vorgeschichte; Appendektomie und Hernienoperation sind zulässig).
• Das Subjekt hatte innerhalb von 8 Wochen eine klinisch signifikante Erkrankung oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine klinisch signifikante Infektion.
• Das Subjekt hat Hinweise auf eine klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen oder den klinischen Laborbestimmungen beim Screening oder Tag -1 Check-in (Basislinie).
• Das Subjekt hat einen systolischen Blutdruck von > 140 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck von > 90 mmHg beim Screening oder Check-in am Tag -1 (Basislinie).
• Der Proband hat eine klinisch signifikante EKG-Abnormalität, einschließlich einer deutlichen Basislinienverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholte Demonstration eines QTcF-Intervalls > 480 ms), oder hat eine Familiengeschichte mit verlängertem QTc-Syndrom oder plötzlichem Tod.
• Das Subjekt hat das Gilbert-Syndrom, wie durch Gesamtbilirubin > ULN angezeigt wird, und die nachfolgende Messung des direkten Bilirubins liegt über dem Normalbereich.
• Das Subjekt hat innerhalb der letzten 2 Monate geraucht oder nikotinhaltige Substanzen verwendet, wie durch die Krankengeschichte oder den mündlichen Bericht des Subjekts festgestellt und durch einen Cotinintest beim Screening und Check-in für einen der Behandlungszeiträume bestätigt.
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einem positiven Urin-Drogentest beim Screening oder Check-in für einen der Behandlungszeiträume eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Bei dem Subjekt wurde ein erworbenes Immunschwächesyndrom diagnostiziert oder es wurden Tests durchgeführt, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) waren.
• Der Proband hat vor dem Screening an einer klinischen Studie mit einem anderen Medikament teilgenommen, und die Zeit seit der letzten Anwendung eines anderen Studienmedikaments beträgt weniger als das Fünffache der Halbwertszeit oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder der Proband ist derzeit in eine andere aufgenommen klinische Studie.
• Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Grapefruit, Sternfrucht, Sevilla-Orangen oder deren Produkte konsumiert.
• Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis pflanzliche Zubereitungen/Medikamente eingenommen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kava, Ephedra (Ma Huang), Ginkgo Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng.
• Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen Gewichtsverlust oder eine Gewichtszunahme von > 10 % erfahren.
• Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen Blut oder Blutprodukte erhalten oder innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis Blut oder Blutprodukte gespendet oder innerhalb von 16 Wochen vor der ersten Dosis doppelte rote Blutkörperchen gespendet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis rezeptfreie (OTC) Medikamente oder verschreibungspflichtige Medikamente verwendet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 CYP3A-Induktoren (einschließlich Johanniskraut) oder Inhibitoren verwendet.
• Der Proband ist allergisch gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Das Subjekt hat innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis einen Protonenpumpenhemmer (PPI) oder innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Dosis einen Histamin-2-(H2)-Rezeptorantagonisten (H2-Blocker) verwendet.
• Der Proband hat eine bekannte Allergie gegen Azol-Antimykotika (für Teil A: Itraconazol)
• Das Subjekt kann nicht auf die Verwendung eines PPI oder eines H2-Blockers oder lokal wirkender Antazida (z. B. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milch von Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums) verzichten.
• Der Proband hat einen Zustand, der ihn oder sie nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors für die Studie ungeeignet machen würde, oder der nach Meinung des Prüfarztes die Studie aus irgendeinem Grund voraussichtlich nicht abschließen wird.
• Das weibliche Subjekt ist schwanger, stillt oder stillt.