Estudo Inibidor e Indutor Fruquintinib CYP3A

Critério de inclusão:

• O sujeito é um homem ou mulher saudável, não fumante, com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) no momento do consentimento informado.
• O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) >18 e ≤29 kg/m2 na Triagem.
• As mulheres não devem ter potencial para engravidar (por exemplo, na pós-menopausa [definida como a cessação de todos os períodos menstruais por pelo menos 1 ano, confirmada pelo teste do hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥40 UI/L] ou cirurgicamente estéreis por histerectomia total, ooforectomia bilateral , ou laqueadura tubária bilateral).

• Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida e são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar, ou suas parceiras devem usar, um método contraceptivo clinicamente aceitável começando por pelo menos 1 ciclo menstrual antes e durante todo o período do estudo e por 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Aqueles com parceiros que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado, como um preservativo com espermicida. Os homens que tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada, documentação necessária) não requerem contracepção adicional. Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem confirmar que as parceiras com potencial para engravidar concordam em usar um dos seguintes contraceptivos clinicamente aceitos desde a triagem até 2 semanas após a administração da última dose do medicamento do estudo:

  1. Contracepção hormonal (já que o parceiro não tomará o produto experimental do estudo [IP]) junto com o preservativo do sujeito masculino com espermicida
  2. Dispositivo intrauterino (hormonal ou não hormonal) juntamente com preservativo masculino com espermicida
  3. Laqueadura tubária bilateral
  4. Depo Provera junto com preservativo masculino com espermicida A abstinência é permitida (6 meses de abstinência verdadeira), incluindo parceiros do mesmo sexo.

No entanto, se um sujeito se tornar sexualmente ativo durante o estudo ou, no caso de parceiros do mesmo sexo, tiver uma relação sexual com um membro do sexo oposto, o sujeito deve concordar em aderir aos requisitos acima.

• O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
• O sujeito deseja e é capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo, conforme determinado pelo investigador.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem evidências de doenças ou anormalidades cardiovasculares, hepáticas, gastrointestinais (GI), renais, respiratórias, endócrinas, hematológicas, neurológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas.
• O sujeito tem um histórico conhecido de qualquer cirurgia gastrointestinal ou qualquer condição que afete a absorção do medicamento (por exemplo, colecistectomia, gastrectomia, acloridria, úlcera péptica, histórico de cirurgia ou ressecção intestinal ou estomacal; apendicectomia e reparo de hérnia serão permitidos).
• O sujeito teve uma doença clinicamente significativa dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• O sujeito tem evidência de um desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais ou determinações de laboratório clínico na triagem ou no check-in do dia -1 (linha de base).
• O indivíduo tem pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg na triagem ou dia -1 check-in (linha de base).
• O sujeito tem uma anormalidade de ECG clinicamente significativa, incluindo um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTcF >480 mseg), ou tem uma história familiar de síndrome QTc prolongada ou morte súbita.
• O sujeito tem a síndrome de Gilbert indicada por bilirrubina total > LSN e a medição subsequente de bilirrubina direta está acima da faixa normal.
• O sujeito tem histórico de tabagismo ou uso de substâncias contendo nicotina nos últimos 2 meses, conforme determinado pelo histórico médico ou relato verbal do sujeito e confirmado pelo teste de cotinina na Triagem e Check-in para qualquer um dos períodos de tratamento.
• O sujeito tem um histórico de uso indevido de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem ou um teste de drogas de urina positivo na triagem ou check-in para qualquer um dos períodos de tratamento.
• O sujeito foi diagnosticado com síndrome de imunodeficiência adquirida ou realizou testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
• O sujeito participou de um estudo clínico de outro medicamento antes da triagem e o tempo desde o último uso do outro medicamento do estudo é inferior a 5 vezes a meia-vida ou 4 semanas, o que for mais longo, ou o sujeito está atualmente matriculado em outro estudo clínico.
• O sujeito consumiu toranja, carambola, laranja de Sevilha ou seus produtos dentro de 7 dias antes da primeira dose.
• O sujeito consumiu preparações/medicamentos fitoterápicos, incluindo, entre outros, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng dentro de 7 dias antes da primeira dose.
• O sujeito experimentou uma perda ou ganho de peso de > 10% dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• O sujeito recebeu sangue ou hemoderivados dentro de 4 semanas, ou doou sangue ou hemoderivados dentro de 8 semanas antes da primeira dose ou doou glóbulos vermelhos duplos dentro de 16 semanas antes da primeira dose.
• O sujeito usou qualquer medicamento de venda livre (OTC) ou medicamentos prescritos dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
• O sujeito usou indutores de CYP3A (incluindo erva de São João) ou inibidores dentro de 2 semanas antes do Dia 1.
• O sujeito é alérgico a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
• O sujeito usou um inibidor da bomba de prótons (PPI) dentro de 4 dias antes da primeira dose ou um antagonista do receptor de histamina 2 (H2) (bloqueador H2) dentro de 2 dias antes da primeira dose.
• O sujeito tem alergia conhecida a antifúngicos azólicos (para Parte A: itraconazol)
• O sujeito não pode se abster de usar um IBP ou um bloqueador H2 ou antiácidos de ação local (por exemplo, Gaviscon, Gelusil, Maalox, Leite de Magnésia, Mylanta, Rolaids, Tums).
• O sujeito tem qualquer condição que o torne, na opinião do investigador ou patrocinador, inadequado para o estudo, ou que, na opinião do investigador, provavelmente não concluirá o estudo por qualquer motivo.
• O sujeito feminino está grávida, amamentando ou amamentando.