Studie inhibitoru a induktoru CYP3A fruquintinibu

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem je nekuřák, zdravý muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let (včetně) v době informovaného souhlasu.
• Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) >18 a ≤29 kg/m2.
• Ženy musí být potenciálně neplodné (např. postmenopauzální [definované jako ukončení všech menstruačních období po dobu alespoň 1 roku potvrzené testem folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 UI/l] nebo chirurgicky sterilní totální hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální tubární ligace).

• Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii a jsou partnery žen ve fertilním věku, musí používat nebo jejich partnerky musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce počínaje alespoň 1 menstruačním cyklem před a během celého období studie a po dobu 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Osoby s partnery užívajícími hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce, jako je kondom se spermicidem. Muži, kteří podstoupili úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie, nutná dokumentace), nepotřebují žádnou další antikoncepci. Během období studie a po dobu 90 dnů po ukončení studie není povoleno žádné darování spermatu. Muži musí potvrdit, že partnerky ve fertilním věku souhlasí s používáním jedné z následujících lékařsky uznávaných antikoncepcí od screeningu do 2 týdnů po podání poslední dávky studovaného léku:

  1. Hormonální antikoncepce (protože partner nebude užívat zkoumaný přípravek [IP]) spolu s kondomem mužského subjektu se spermicidem
  2. Nitroděložní tělísko (hormonální nebo nehormonální) spolu s kondomem mužského subjektu se spermicidem
  3. Oboustranná tubární ligace
  4. Depo Provera spolu s kondomem mužského subjektu se spermicidem Abstinence je povolena (6 měsíců skutečné abstinence), včetně partnerů stejného pohlaví.

Pokud se však subjekt během studie stane sexuálně aktivním nebo v případě partnerů stejného pohlaví má sexuální vztah s příslušníkem opačného pohlaví, subjekt musí souhlasit s dodržováním výše uvedených požadavků.

• Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningem specifickým pro studii.
• Subjekt je ochoten a schopen vyhovět všem aspektům protokolu, jak určí zkoušející.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má známky klinicky významných kardiovaskulárních, jaterních, gastrointestinálních (GI), ledvinových, respiračních, endokrinních, hematologických, neurologických nebo psychiatrických onemocnění nebo abnormalit.
• Subjekt má v anamnéze jakoukoli operaci GI nebo jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. cholecystektomie, gastrektomie, achlorhydrie, vředová choroba žaludku, anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce; bude povolena apendektomie a oprava kýly).
• Subjekt měl klinicky významné onemocnění během 8 týdnů nebo klinicky významnou infekci během 4 týdnů před první dávkou.
• Subjekt má důkazy o klinicky významné odchylce od normálu ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo klinických laboratorních stanoveních při screeningu nebo v den -1 check-in (základní hodnota).
• Subjekt má systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg při screeningu nebo v den -1 check-in (základní hodnota).
• Subjekt má klinicky významnou abnormalitu EKG, včetně výrazného základního prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakovaný průkaz QTcF intervalu >480 msec), nebo má v rodinné anamnéze prodloužený QTc syndrom nebo náhlou smrt.
• Subjekt má Gilbertův syndrom, jak ukazuje celkový bilirubin > ULN a následné měření přímého bilirubinu je nad normálním rozmezím.
• Subjekt v minulosti kouřil nebo užíval látky obsahující nikotin během předchozích 2 měsíců, jak bylo zjištěno v anamnéze nebo ústním hlášením subjektu a potvrzeno kotininovým testem při Screeningu a Check-in pro kterékoli z léčebných období.
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před Screeningem nebo pozitivní test na drogy v moči při Screeningu nebo Check-in pro kterékoli z léčebných období.
• Subjekt byl diagnostikován se syndromem získané imunodeficience nebo provedl testy, které jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
• Subjekt se před screeningem účastnil klinické studie jiného léčiva a doba od posledního užití jiného hodnoceného léčiva je kratší než 5násobek poločasu nebo 4 týdny, podle toho, co je delší, nebo je subjekt aktuálně zařazen do jiného klinická studie.
• Subjekt zkonzumoval grapefruit, starfruit, sevillské pomeranče nebo jejich produkty během 7 dnů před první dávkou.
• Subjekt konzumoval bylinné přípravky/léky, včetně, ale bez omezení, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen během 7 dnů před první dávkou.
• Subjekt zaznamenal ztrátu nebo nárůst hmotnosti > 10 % během 4 týdnů před první dávkou.
• Subjekt dostal krev nebo krevní produkty během 4 týdnů nebo daroval krev nebo krevní produkty během 8 týdnů před první dávkou nebo daroval dvojité červené krvinky během 16 týdnů před první dávkou.
• Subjekt použil jakékoli volně prodejné (OTC) léky nebo léky na předpis během 2 týdnů před první dávkou.
• Subjekt použil induktory CYP3A (včetně třezalky tečkované) nebo inhibitory během 2 týdnů před 1. dnem.
• Subjekt je alergický na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
• Subjekt použil inhibitor protonové pumpy (PPI) během 4 dnů před první dávkou nebo antagonistu receptoru histaminu 2 (H2) (H2 blokátor) během 2 dnů před první dávkou.
• Subjekt má známou alergii na azolová antimykotika (pro část A: itrakonazol)
• Subjekt se nemůže zdržet užívání PPI nebo H2 blokátoru nebo lokálně působících antacidů (např. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums).
• Subjekt má jakýkoli stav, který by jej podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele činil nevhodným pro studii, nebo který, podle názoru zkoušejícího, pravděpodobně z jakéhokoli důvodu studii nedokončí.
• Žena je těhotná, kojící nebo kojí.