Frukvintinibi CYP3A:n estäjä- ja induktoritutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on tupakoimaton, terve mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen ajankohtana 18–55-vuotias (mukaan lukien).
• Potilaan painoindeksi (BMI) on >18 ja ≤29 kg/m2 seulonnassa.
• Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (esim. postmenopausaaliset [määritelty kaikkien kuukautisten päättymiseksi vähintään 1 vuoden ajaksi, joka on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä ≥40 UI/l] tai kirurgisesti steriilejä täydellisellä kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio).

• Miesten, joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa ja jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä tai heidän kumppaninsa tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää alkaen vähintään 1 kuukautiskierto ennen ja koko tutkimusjakson ajan ja 2 viikon ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Niiden, joiden kumppanit käyttävät hormonaalista ehkäisyä, on käytettävä myös muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, kuten spermisidillä varustettua kondomia. Miehet, joille on tehty onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia, dokumentaatio tarvitaan), eivät tarvitse lisäehkäisyä. Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimusjakson aikana eikä 90 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden on vahvistettava, että hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset kumppanit suostuvat käyttämään jotakin seuraavista lääketieteellisesti hyväksytyistä ehkäisyistä seulonnasta 2 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen annon jälkeen:

  1. Hormonaalinen ehkäisy (koska kumppani ei käytä tutkimustuotetta [IP]) sekä miespuolisen koehenkilön kondomi, jossa on spermisidiä
  2. Kohdunsisäinen laite (hormonaalinen tai ei-hormonaalinen) sekä miespuolisen henkilön kondomi, jossa on spermisidiä
  3. Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
  4. Depo Provera sekä miespuolisten koehenkilöiden kondomi, jossa on spermisidiä. Raittius on sallittu (6 kuukauden todellinen raittius), mukaan lukien samaa sukupuolta olevat kumppanit.

Jos tutkittava kuitenkin aktivoituu seksuaalisesti tutkimuksen aikana tai, jos kyseessä on samaa sukupuolta olevat kumppanit, on seksuaalisessa suhteessa vastakkaista sukupuolta olevan jäsenen kanssa, koehenkilön on suostuttava noudattamaan yllä olevia vaatimuksia.

• Tutkittavan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan näkökohtia, kuten tutkija on määrittänyt.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdeella on näyttöä kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, maksan, maha-suolikanavan (GI), munuaisten, hengitysteiden, endokriinisten, hematologisten, neurologisten tai psykiatrisista sairauksista tai poikkeavuuksista.
• Potilaalla on tiedossa jokin maha-suolikanavan leikkaus tai mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. kolekystektomia, gastrektomia, hapotus, mahahaava, maha- tai suoliston leikkaus tai resektio; umpilisäkkeen ja tyrän korjaus on sallittu).
• Potilaalla oli kliinisesti merkittävä sairaus 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kohdeella on näyttöä kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa tai kliinisissä laboratoriomäärityksissä seulonnan tai päivän -1 sisäänkirjautumisen yhteydessä (perustaso).
• Potilaalla on systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg seulonnassa tai päivän -1 lähtöselvityksessä (lähtötaso).
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTcF-ajan osoittaminen > 480 ms), tai hänellä on suvussa pidentynyt QTc-oireyhtymä tai äkillinen kuolema.
• Potilaalla on Gilbertin oireyhtymä, jonka osoittaa kokonaisbilirubiini > ULN ja myöhemmät suoran bilirubiinin mittaukset ovat normaalin alueen yläpuolella.
• Kohde on tupakoinut tai käyttänyt nikotiinia sisältäviä aineita viimeisten 2 kuukauden aikana, mikä on määritetty sairaushistorian tai potilaan suullisen raportin perusteella ja vahvistettu kotiniinitestillä seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä minkä tahansa hoitojakson aikana.
• Potilaalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta tai positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä jollekin hoitojaksolle.
• Potilaalla on diagnosoitu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä tai hän on tehnyt testejä, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
• Koehenkilö on osallistunut muun lääkkeen kliiniseen tutkimukseen ennen seulontaa, ja aika toisen tutkimuslääkkeen viimeisestä käytöstä on alle 5 kertaa puoliintumisaika tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on pidempi, tai koehenkilö on tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen kliininen tutkimus.
• Kohde on syönyt greippiä, tähtihedelmiä, Sevillan appelsiineja tai niiden tuotteita 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kohde on nauttinut kasviperäisiä valmisteita/lääkkeitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kohde on kokenut painon pudotuksen tai nousun >10 % 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Kohde on saanut verta tai verituotteita 4 viikon sisällä tai luovuttanut verta tai verituotteita 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai luovuttanut kaksoispunasoluja 16 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Potilas on käyttänyt reseptivapaita (OTC) lääkkeitä tai reseptilääkkeitä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Potilas on käyttänyt CYP3A-indusoijia (mukaan lukien mäkikuisma) tai estäjiä 2 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Kohde on allerginen jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin niiden apuaineista.
• Kohde on käyttänyt protonipumpun estäjää (PPI) 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai histamiini 2 (H2) -reseptorin antagonistia (H2-salpaajaa) 2 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaalla on tunnettu allergia atsoli-sienilääkkeille (osa A: itrakonatsoli)
• Potilas ei voi olla käyttämättä PPI:tä tai H2-salpaajaa tai paikallisesti vaikuttavia antasideja (esim. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums).
• Tutkittavalla on jokin tila, joka tekisi hänestä tutkijan tai toimeksiantajan näkemyksen mukaan tutkimukseen sopimattoman tai joka tutkijan mielestä ei todennäköisesti jostain syystä saa tutkimusta päätökseen.
• Naishenkilö on raskaana, imettää tai imettää.