Badanie inhibitorów i induktorów CYP3A frukwintynibu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent jest niepalącym, zdrowym mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) >18 i ≤29 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
• Kobiety muszą być niezdolne do zajścia w ciążę (np. po menopauzie [zdefiniowane jako ustanie wszystkich krwawień miesiączkowych przez co najmniej 1 rok potwierdzone badaniem hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 UI/l] lub być sterylne chirurgicznie po całkowitej histerektomii, obustronnym wycięciu jajników) lub obustronne podwiązanie jajowodów).

• Mężczyźni, którzy nie przeszli udanej wazektomii i są partnerami kobiet w wieku rozrodczym, muszą stosować lub ich partnerzy muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji, począwszy od co najmniej 1 cyklu miesiączkowego przed i przez cały okres badania oraz przez 2 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku. Osoby, których partnerzy stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji, taką jak prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym. Mężczyźni, którzy przeszli udaną wazektomię (potwierdzona azoospermia, wymagana dokumentacja) nie wymagają dodatkowej antykoncepcji. Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w okresie badania i przez 90 dni po odstawieniu badanego leku. Mężczyźni muszą potwierdzić, że partnerki w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie jednej z następujących medycznie akceptowanych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do 2 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leku:

  1. Antykoncepcja hormonalna (ponieważ partner nie będzie przyjmował badanego produktu [IP]) wraz z prezerwatywą mężczyzny ze środkiem plemnikobójczym
  2. Wkładka wewnątrzmaciczna (hormonalna lub niehormonalna) wraz z prezerwatywą mężczyzny ze środkiem plemnikobójczym
  3. Obustronne podwiązanie jajowodów
  4. Depo Provera wraz z prezerwatywą mężczyzny ze środkiem plemnikobójczym Dozwolona jest abstynencja (6 miesięcy prawdziwej abstynencji), w tym partnerzy tej samej płci.

Jeśli jednak uczestnik staje się aktywny seksualnie w trakcie badania lub, w przypadku partnerów tej samej płci, ma stosunek seksualny z osobą płci przeciwnej, uczestnik musi wyrazić zgodę na przestrzeganie powyższych wymagań.

• Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu, zgodnie z ustaleniami badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Osobnik ma dowody klinicznie istotnych chorób lub nieprawidłowości układu sercowo-naczyniowego, wątroby, żołądkowo-jelitowego (GI), nerek, układu oddechowego, endokrynologicznego, hematologicznego, neurologicznego lub psychiatrycznego.
• Osobnik ma znaną historię jakiejkolwiek operacji przewodu pokarmowego lub jakiegokolwiek stanu, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. cholecystektomia, gastrektomia, achlorhydria, choroba wrzodowa, historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit; wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny będą dozwolone).
• Pacjent miał klinicznie istotną chorobę w ciągu 8 tygodni lub klinicznie istotną infekcję w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
• Pacjent ma dowody klinicznie istotnego odchylenia od normy w badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych lub klinicznych oznaczeniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub odprawy w dniu -1 (poziom wyjściowy).
• Pacjent ma skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg podczas badania przesiewowego lub odprawy w dniu -1 (linia wyjściowa).
• Pacjent ma klinicznie istotną nieprawidłowość w zapisie EKG, w tym znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc na linii podstawowej (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTcF >480 ms) lub w rodzinie występował zespół przedłużonego odstępu QTc lub nagła śmierć.
• Pacjent ma zespół Gilberta, na co wskazuje bilirubina całkowita > ULN, a późniejszy pomiar bilirubiny bezpośredniej jest powyżej normy.
• Pacjent w przeszłości palił lub stosował substancje zawierające nikotynę w ciągu ostatnich 2 miesięcy, co ustalono na podstawie wywiadu medycznego lub ustnego raportu uczestnika i potwierdzono testem kotyniny podczas badania przesiewowego i odprawy w dowolnym okresie leczenia.
• Pacjent ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy w dowolnym okresie leczenia.
• U osobnika zdiagnozowano zespół nabytego niedoboru odporności lub przeprowadzono testy, które dały wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym innego leku przed badaniem przesiewowym, a czas od ostatniego zastosowania innego badanego leku jest krótszy niż 5-krotność okresu półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub uczestnik jest obecnie zapisany do innego badania kliniczne.
• Pacjent spożywał grejpfruty, gwiaździste pomarańcze lub ich produkty w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki.
• Pacjent spożywał preparaty/leki ziołowe, w tym między innymi kava, efedrynę (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
• Osobnik doświadczył utraty lub przybrania na wadze >10% w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
• Pacjent otrzymał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 4 tygodni lub oddał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką lub oddał podwójne krwinki czerwone w ciągu 16 tygodni przed pierwszą dawką.
• Pacjent stosował jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (OTC) lub leki na receptę w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Pacjent stosował induktory CYP3A (w tym ziele dziurawca) lub inhibitory w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem.
• Osobnik jest uczulony na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
• Osobnik stosował inhibitor pompy protonowej (PPI) w ciągu 4 dni przed pierwszą dawką lub antagonistę receptora histaminowego 2 (H2) (bloker H2) w ciągu 2 dni przed pierwszą dawką.
• Pacjent ma znaną alergię na azolowe środki przeciwgrzybicze (dla części A: itrakonazol)
• Pacjent nie może powstrzymać się od stosowania PPI lub blokera H2 lub miejscowo działających środków zobojętniających sok żołądkowy (np. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums).
• Uczestnik cierpi na jakikolwiek stan, który w opinii badacza lub sponsora czyni go nieodpowiednim do badania lub który w opinii badacza z jakiegokolwiek powodu prawdopodobnie nie ukończy badania.
• Kobieta jest w ciąży, karmi piersią lub karmi piersią.