Fruquintinib CYP3A inhibitor og inducer undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er en ikke-ryger, rask mand eller kvinde mellem 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke.
• Forsøgspersonen har et body mass index (BMI) >18 og ≤29 kg/m2 ved screening.
• Kvinderne skal være i den fødedygtige alder (f.eks. postmenopausale [defineret som ophør af alle menstruationer i mindst 1 år bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) test ≥40 UI/L] eller kirurgisk sterile ved total hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering).

• Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi og er partnere med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge, eller deres partnere skal bruge, en medicinsk acceptabel præventionsmetode, der starter i mindst 1 menstruationscyklus før og gennem hele undersøgelsesperioden og i 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De med partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode, såsom et kondom med sæddræbende middel. Mænd, der har fået en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi, dokumentation nødvendig) kræver ingen yderligere prævention. Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal bekræfte, at kvindelige partnere i den fødedygtige alder accepterer at bruge en af ​​følgende medicinsk accepterede præventionsmidler fra screening til 2 uger efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet:

  1. Hormonel prævention (da partneren ikke vil tage undersøgelsesproduktet [IP]) sammen med mandlige forsøgspersoners kondom med sæddræbende middel
  2. Intrauterin enhed (hormonel eller ikke-hormonel) sammen med mandlige forsøgspersoners kondom med sæddræbende middel
  3. Bilateral tubal ligering
  4. Depo Provera sammen med mandlige forsøgspersoners kondom med spermicid Afholdenhed er tilladt (6 måneders ægte afholdenhed), inklusive partnere af samme køn.

Men hvis en forsøgsperson bliver seksuelt aktiv under undersøgelsen eller, hvis der er tale om partnere af samme køn, har et seksuelt forhold til et medlem af det modsatte køn, skal forsøgspersonen acceptere at overholde ovenstående krav.

• Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen, som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

• Individet har bevis for klinisk signifikante kardiovaskulære, hepatiske, gastrointestinale (GI), nyre-, respiratoriske, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller psykiatriske sygdomme eller abnormiteter.
• Forsøgspersonen har en kendt historie med enhver GI-operation eller enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption (f.eks. kolecystektomi, gastrectomi, achlorhydria, mavesår, mave- eller tarmkirurgi eller resektion; blindtarmsoperation og brokreparation vil være tilladt).
• Individet havde en klinisk signifikant sygdom inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før den første dosis.
• Forsøgspersonen har tegn på en klinisk signifikant afvigelse fra normalen i den fysiske undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller dag -1 check-in (baseline).
• Forsøgspersonen har systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg ved screening eller dag -1 check-in (baseline).
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant EKG-abnormitet, herunder en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen påvisning af et QTcF-interval >480 msek), eller har en familiehistorie med forlænget QTc-syndrom eller pludselig død.
• Forsøgspersonen har Gilberts syndrom som angivet ved total bilirubin > ULN og efterfølgende måling af direkte bilirubin er over normalområdet.
• Forsøgspersonen har en historie med rygning eller brug af nikotinholdige stoffer inden for de foregående 2 måneder, som bestemt af sygehistorien eller forsøgspersonens verbale rapport og bekræftet ved kotinintest ved Screening og Check-in for en af ​​behandlingsperioderne.
• Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv urinstoftest ved screening eller check-in i en af ​​behandlingsperioderne.
• Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom eller har udført test, der er positive for humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV).
• Forsøgspersonen har deltaget i en klinisk undersøgelse af andet lægemiddel før screening, og tiden siden sidste brug af andet forsøgslægemiddel er mindre end 5 gange halveringstiden eller 4 uger, alt efter hvad der er længst, eller forsøgspersonen er i øjeblikket indskrevet i en anden klinisk undersøgelse.
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter inden for 7 dage før den første dosis.
• Forsøgspersonen har indtaget urtepræparater/medicin, herunder, men ikke begrænset til, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng inden for 7 dage før den første dosis.
• Forsøgspersonen har oplevet et vægttab eller -øgning på >10 % inden for 4 uger før den første dosis.
• Individet har modtaget blod eller blodprodukter inden for 4 uger, eller doneret blod eller blodprodukter inden for 8 uger før den første dosis eller doneret dobbelte røde blodlegemer inden for 16 uger før den første dosis.
• Forsøgspersonen har brugt håndkøbsmedicin (OTC) eller receptpligtig medicin inden for 2 uger før den første dosis.
• Forsøgspersonen har brugt CYP3A-inducere (inklusive perikon) eller inhibitorer inden for 2 uger før dag 1.
• Individet er allergisk over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller over for et hvilket som helst af deres hjælpestoffer.
• Individet har brugt en protonpumpehæmmer (PPI) inden for 4 dage før den første dosis eller en histamin 2 (H2) receptorantagonist (H2 blokker) inden for 2 dage før den første dosis.
• Personen har en kendt allergi over for azol-svampemidler (for del A: itraconazol)
• Forsøgspersonen kan ikke afholde sig fra at bruge en PPI eller en H2-blokker eller lokalt virkende antacida (f.eks. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums).
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der ville gøre ham eller hende, efter investigatorens eller sponsorens opfattelse, uegnet til undersøgelsen, eller som efter investigatorens opfattelse sandsynligvis ikke vil afslutte undersøgelsen af ​​en eller anden grund.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid, ammer eller ammer.