Étude sur les inhibiteurs et les inducteurs du fruquintinib CYP3A

Critère d'intégration:

• Le sujet est un homme ou une femme non fumeur, en bonne santé, âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.
• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC)> 18 et ≤ 29 kg / m2 au dépistage.
• Les femmes doivent être en âge de procréer (p. ex., ménopausées [définies comme l'arrêt de toutes les menstruations pendant au moins 1 an confirmé par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/L] ou chirurgicalement stériles par hystérectomie totale, ovariectomie bilatérale , ou ligature bilatérale des trompes).

• Les hommes qui n'ont pas subi de vasectomie réussie et qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser, ou leurs partenaires doivent utiliser, une méthode de contraception médicalement acceptable commençant au moins 1 cycle menstruel avant et pendant toute la période d'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les personnes dont les partenaires utilisent des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception approuvée supplémentaire, comme un préservatif avec spermicide. Les hommes qui ont subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée, documentation requise) n'ont pas besoin de contraception supplémentaire. Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent confirmer que les partenaires féminines en âge de procréer acceptent d'utiliser l'une des méthodes de contraception médicalement acceptées suivantes à partir du dépistage jusqu'à 2 semaines après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude :

  1. Contraception hormonale (car le partenaire ne prendra pas le produit expérimental de l'étude [IP]) avec le préservatif du sujet masculin avec spermicide
  2. Dispositif intra-utérin (hormonal ou non hormonal) avec préservatif masculin avec spermicide
  3. Ligature bilatérale des trompes
  4. Depo Provera avec préservatif masculin avec spermicide L'abstinence est autorisée (6 mois d'abstinence véritable), y compris les partenaires de même sexe.

Cependant, si un sujet devient sexuellement actif pendant l'étude ou, dans le cas de partenaires de même sexe, a une relation sexuelle avec un membre du sexe opposé, le sujet doit accepter de se conformer aux exigences ci-dessus.

• Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer à tous les aspects du protocole, tel que déterminé par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Le sujet présente des signes cliniques significatifs de maladies ou d'anomalies cardiovasculaires, hépatiques, gastro-intestinales (GI), rénales, respiratoires, endocriniennes, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques.
• Le sujet a des antécédents connus de chirurgie gastro-intestinale ou de toute affection pouvant affecter l'absorption des médicaments (par exemple, cholécystectomie, gastrectomie, achlorhydrie, ulcère peptique, antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin ; l'appendicectomie et la réparation d'une hernie seront autorisées).
• Le sujet a eu une maladie cliniquement significative dans les 8 semaines ou une infection cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Le sujet présente des preuves d'un écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux ou les déterminations de laboratoire clinique lors du dépistage ou de l'enregistrement au jour -1 (ligne de base).
• Le sujet a une pression artérielle systolique> 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 90 mmHg lors du dépistage ou de l'enregistrement au jour -1 (ligne de base).
• Le sujet présente une anomalie ECG cliniquement significative, y compris un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (p. ex., démonstration répétée d'un intervalle QTcF> 480 msec), ou a des antécédents familiaux de syndrome QTc prolongé ou de mort subite.
• Le sujet a le syndrome de Gilbert comme indiqué par la bilirubine totale > LSN et la mesure subséquente de la bilirubine directe est au-dessus de la plage normale.
• Le sujet a des antécédents de tabagisme ou d'utilisation de substances contenant de la nicotine au cours des 2 mois précédents, tel que déterminé par les antécédents médicaux ou le rapport verbal du sujet et confirmé par un test de cotinine lors du dépistage et de l'enregistrement pour l'une des périodes de traitement.
• Le sujet a des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage ou un test de dépistage urinaire positif lors du dépistage ou de l'enregistrement pour l'une des périodes de traitement.
• Le sujet a reçu un diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise ou a effectué des tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Le sujet a participé à une étude clinique d'un autre médicament avant le dépistage, et le temps depuis la dernière utilisation d'un autre médicament à l'étude est inférieur à 5 fois la demi-vie ou 4 semaines, selon la plus longue, ou le sujet est actuellement inscrit dans un autre étude clinique.
• Le sujet a consommé du pamplemousse, de la carambole, des oranges de Séville ou leurs produits dans les 7 jours précédant la première dose.
• Le sujet a consommé des préparations / médicaments à base de plantes, y compris, mais sans s'y limiter, le kava, l'éphédra (ma huang), le Ginkgo biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng dans les 7 jours précédant la première dose.
• Le sujet a subi une perte ou un gain de poids > 10 % dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Le sujet a reçu du sang ou des produits sanguins dans les 4 semaines, ou a donné du sang ou des produits sanguins dans les 8 semaines précédant la première dose ou a fait un don de globules rouges doubles dans les 16 semaines précédant la première dose.
• Le sujet a utilisé des médicaments en vente libre ou des médicaments sur ordonnance dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Le sujet a utilisé des inducteurs du CYP3A (y compris le millepertuis) ou des inhibiteurs dans les 2 semaines précédant le jour 1.
• Le sujet est allergique à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
• Le sujet a utilisé un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) dans les 4 jours précédant la première dose ou un antagoniste des récepteurs de l'histamine 2 (H2) (bloquant H2) dans les 2 jours précédant la première dose.
• Le sujet a une allergie connue aux antifongiques azolés (pour la partie A : l'itraconazole)
• Le sujet ne peut pas s'abstenir d'utiliser un IPP ou un anti-H2 ou des antiacides à action locale (par exemple, Gaviscon, Gelusil, Maalox, Lait de Magnésie, Mylanta, Rolaids, Tums).
• Le sujet a une condition qui le rendrait, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, inapte à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas susceptible de terminer l'étude pour une raison quelconque.
• Le sujet féminin est enceinte, allaite ou allaite.