呋喹替尼 CYP3A 抑制剂和诱导剂研究

纳入标准：

• 受试者是在知情同意时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的不吸烟、健康的男性或女性。
• 受试者在筛选时的体重指数 (BMI) >18 且≤29 kg/m2。
• 女性必须具有非生育能力（例如，绝经后[定义为所有月经停止至少 1 年，经促卵泡激素 (FSH) 测试证实≥40 UI/L] 或通过全子宫切除术、双侧卵巢切除术进行手术绝育，或双侧输卵管结扎术）。

• 未成功进行输精管结扎术并且是育龄女性伴侣的男性必须使用，或者他们的伴侣必须使用医学上可接受的避孕方法，在整个研究期间之前和整个研究期间至少有 1 个月经周期开始，并持续 2 周最后一次服用研究药物后。 那些有使用激素避孕药的伴侣的人还必须使用其他经批准的避孕方法，例如含有杀精子剂的避孕套。 成功进行输精管结扎术（确认无精子症，需要证明文件）的男性不需要额外的避孕措施。 研究期间和研究药物停药后 90 天内不允许捐精。 男性受试者必须确认有生育能力的女性伴侣同意从筛选到最后一剂研究药物给药后 2 周使用以下医学上可接受的避孕措施之一：

  1. 荷尔蒙避孕药（因为合作伙伴不会服用研究调查产品 [IP]）以及男性受试者的避孕套和杀精子剂
  2. 宫内节育器（激素或非激素）连同男性受试者的避孕套与杀精剂
  3. 双侧输卵管结扎术
  4. Depo Provera 与男性受试者的避孕套一起使用杀精子剂 允许禁欲（真正禁欲 6 个月），包括同性伴侣。

但是，如果受试者在研究期间变得性活跃，或者在同性伴侣的情况下，与异性成员发生性关系，受试者必须同意遵守上述要求。

• 在任何特定于研究的筛选程序之前，受试者必须提供书面知情同意书。
• 根据研究者的决定，受试者愿意并能够遵守方案的所有方面。

排除标准：

• 受试者具有具有临床意义的心血管、肝脏、胃肠 (GI)、肾脏、呼吸系统、内分泌、血液学、神经学或精神疾病或异常的证据。
• 受试者具有已知的任何 GI 手术史或任何可能影响药物吸收的病症（例如，胆囊切除术、胃切除术、胃酸缺乏症、消化性溃疡病、胃或肠道手术或切除术史；阑尾切除术和疝修补术将被允许）。
• 受试者在第一次给药前 8 周内患有临床显着疾病或 4 周内患有临床显着感染。
• 受试者在筛选或第 -1 天登记（基线）时有证据表明身体检查、生命体征或临床实验室测定与正常有临床显着偏差。
• 受试者在筛选或第 -1 天登记时（基线）的收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg。
• 受试者具有临床上显着的心电图异常，包括 QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复证明 QTcF 间期 > 480 毫秒），或具有延长的 QTc 综合征或猝死的家族史。
• 受试者患有吉尔伯特综合征，如总胆红素 > ULN 和随后的直接胆红素测量值高于正常范围所示。
• 受试者在过去 2 个月内有吸烟或使用含尼古丁物质的历史，根据病史或受试者的口头报告确定，并通过任何一个治疗期的筛选和登记时的可替宁测试确认。
• 受试者在筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史，或者在任何一个治疗期的筛选或登记时尿液药物测试呈阳性。
• 受试者已被诊断出患有获得性免疫缺陷综合症或进行了人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性的检测。
• 受试者在筛选前曾参加过其他药物的临床研究，且距离最后一次使用其他研究药物的时间小于半衰期的 5 倍或 4 周，以较长者为准，或者受试者目前正在参加另一项研究临床研究。
• 受试者在第一次给药前 7 天内食用过葡萄柚、杨桃、塞维利亚橙子或它们的产品。
• 受试者在首次给药前 7 天内服用过草药制剂/药物，包括但不限于卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参。
• 受试者在首次给药前 4 周内体重减轻或增加 >10%。
• 受试者在首次给药前4周内接受过血液或血液制品，或在首次给药前8周内捐过血或血液制品，或在首次给药前16周内捐过双倍红细胞。
• 受试者在第一次给药前 2 周内使用过任何非处方药 (OTC) 或处方药。
• 受试者在第 1 天之前的 2 周内使用过 CYP3A 诱导剂（包括圣约翰草）或抑制剂。
• 受试者对任何研究药物或其任何赋形剂过敏。
• 受试者在首次给药前 4 天内使用过质子泵抑制剂 (PPI)，或在首次给药前 2 天内使用过组胺 2 (H2) 受体拮抗剂（H2 阻滞剂）。
• 受试者已知对唑类抗真菌药过敏（对于 A 部分：伊曲康唑）
• 受试者不能放弃使用 PPI 或 H2 阻滞剂或局部作用的抗酸剂（例如，Gaviscon、Gelusil、Maalox、Milk of Magnesia、Mylanta、Rolaids、Tums）。
• 研究者或申办者认为受试者有任何条件不适合研究，或者研究者认为由于任何原因不太可能完成研究。
• 女性受试者怀孕、哺乳或哺乳。