Исследование ингибитора и индуктора фруктиниба CYP3A

Критерии включения:

• Субъектом является некурящий, здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент информированного согласия.
• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) >18 и ≤29 кг/м2 при скрининге.
• Женщины не должны иметь детородного потенциала (например, в постменопаузе [определяется как прекращение всех менструальных периодов в течение как минимум 1 года, подтвержденное тестом на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) ≥40 МЕ/л] или хирургически стерильны путем тотальной гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонняя перевязка маточных труб).

• Мужчины, у которых не была проведена успешная вазэктомия и которые являются партнерами женщин детородного возраста, должны использовать или их партнеры должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, начиная как минимум за 1 менструальный цикл до и в течение всего периода исследования и в течение 2 недель. после последней дозы исследуемого препарата. Те, у кого есть партнеры, использующие гормональные противозачаточные средства, также должны использовать дополнительный одобренный метод контрацепции, такой как презерватив со спермицидом. Мужчины, перенесшие успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия, необходима документация), не нуждаются в дополнительной контрацепции. Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны подтвердить, что партнерши детородного возраста согласны использовать одну из следующих принятых с медицинской точки зрения противозачаточных средств от скрининга в течение 2 недель после введения последней дозы исследуемого препарата:

  1. Гормональная контрацепция (поскольку партнер не будет принимать исследуемый продукт [IP]) вместе с презервативом мужчины со спермицидом
  2. Внутриматочная спираль (гормональная или негормональная) вместе с презервативом мужчины со спермицидом
  3. Двусторонняя перевязка маточных труб
  4. Депо-Провера совместно с презервативом мужчины со спермицидом. Допускается воздержание (6 месяцев истинного воздержания), в том числе от однополых партнеров.

Однако, если субъект становится сексуально активным во время исследования или, в случае однополых партнеров, имеет сексуальные отношения с представителем противоположного пола, субъект должен согласиться соблюдать вышеуказанные требования.

• Субъект должен предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.
• Субъект желает и может соблюдать все аспекты протокола, как определено исследователем.

Критерий исключения:

• У субъекта есть признаки клинически значимых сердечно-сосудистых, печеночных, желудочно-кишечных (ЖКТ), почек, респираторных, эндокринных, гематологических, неврологических или психических заболеваний или аномалий.
• Субъект имеет в анамнезе какие-либо хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте или любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, холецистэктомия, гастрэктомия, ахлоргидрия, пептическая язва, хирургическое вмешательство или резекция желудка или кишечника в анамнезе; разрешены аппендэктомия и грыжесечение).
• У субъекта было клинически значимое заболевание в течение 8 недель или клинически значимая инфекция в течение 4 недель до первой дозы.
• Субъект имеет признаки клинически значимого отклонения от нормы при физическом осмотре, основных показателях жизнедеятельности или клинических лабораторных определениях при скрининге или регистрации в день -1 (исходный уровень).
• Субъект имеет систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при скрининге или регистрации в день -1 (базовый уровень).
• Субъект имеет клинически значимую аномалию ЭКГ, включая заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTcF >480 мсек), или имеет семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или внезапной смерти.
• У субъекта синдром Жильбера, на что указывает общий билирубин > ВГН, а последующее измерение прямого билирубина выше нормального диапазона.
• Субъект имеет историю курения или употребления никотинсодержащих веществ в течение предыдущих 2 месяцев, что определяется историей болезни или устным отчетом субъекта и подтверждается тестом на котинин при скрининге и регистрации для любого из периодов лечения.
• Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или регистрации для любого из периодов лечения.
• У субъекта был диагностирован синдром приобретенного иммунодефицита или он провел тесты, которые дали положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
• Субъект участвовал в клиническом исследовании другого лекарственного средства перед скринингом, и время, прошедшее с момента последнего применения другого исследуемого лекарственного средства, менее чем в 5 раз превышает период полувыведения или 4 недели, в зависимости от того, что больше, или субъект в настоящее время включен в другое исследование. клиническое исследование.
• Субъект употреблял грейпфруты, звездчатые плоды, апельсины Севильи или их продукты в течение 7 дней до первой дозы.
• Субъект употреблял растительные препараты/лекарства, включая, помимо прочего, каву, эфедру (ма хуанг), гинкго билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальму сереноа и женьшень в течение 7 дней до первой дозы.
• Субъект потерял или прибавил в весе >10% в течение 4 недель до первой дозы.
• Субъект получил кровь или продукты крови в течение 4 недель, или сдал кровь или продукты крови в течение 8 недель до первой дозы, или сдал двойные эритроциты в течение 16 недель до первой дозы.
• Субъект использовал какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), или лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 2 недель до первой дозы.
• Субъект использовал индукторы CYP3A (включая зверобой) или ингибиторы в течение 2 недель до дня 1.
• Субъект имеет аллергию на любой из исследуемых препаратов или на любой из их вспомогательных веществ.
• Субъект использовал ингибитор протонной помпы (ИПП) в течение 4 дней до первой дозы или антагонист рецептора гистамина 2 (Н2) (блокатор Н2) в течение 2 дней до первой дозы.
• Субъект имеет известную аллергию на азольные противогрибковые препараты (для Части A: итраконазол).
• Субъект не может воздерживаться от использования ИПП или Н2-блокаторов или антацидов местного действия (например, гевискон, гелусил, маалокс, магнезиальное молоко, миланта, ролайды, тумс).
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, сделало бы его или ее непригодным для исследования или который, по мнению исследователя, вряд ли по какой-либо причине завершит исследование.
• Субъект женского пола беременна, кормит грудью или кормит грудью.