Onderzoek naar Fruquintinib CYP3A-remmer en -inductor

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is een niet-rokende, gezonde man of vrouw tussen de 18 en 55 jaar oud (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
• De proefpersoon heeft bij de screening een body mass index (BMI) >18 en ≤29 kg/m2.
• Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (bijv. postmenopauzaal [gedefinieerd als stopzetting van alle menstruaties gedurende ten minste 1 jaar bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH)-test ≥40 UI/L] of chirurgisch steriel door totale hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders).

• Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan en partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, of hun partners moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf ten minste 1 menstruatiecyclus voorafgaand aan en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 2 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddel. Degenen met partners die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken, zoals een condoom met zaaddodend middel. Mannen die een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie, documentatie vereist) hebben geen aanvullende anticonceptie nodig. Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode en gedurende 90 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Mannelijke proefpersonen moeten bevestigen dat vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden ermee instemmen om een ​​van de volgende medisch aanvaarde anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot en met 2 weken na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. Hormonale anticonceptie (omdat de partner het studieproduct [IP] niet zal gebruiken) samen met een condoom met zaaddodend middel voor de mannelijke proefpersoon
  2. Intra-uterien apparaat (hormonaal of niet-hormonaal) samen met het condoom van de mannelijke proefpersoon met zaaddodend middel
  3. Bilaterale afbinding van de eileiders
  4. Depo Provera samen met het condoom van de mannelijke proefpersoon met zaaddodend middel Onthouding is toegestaan ​​(6 maanden echte onthouding), inclusief partners van hetzelfde geslacht.

Als een proefpersoon echter tijdens het onderzoek seksueel actief wordt of, in het geval van partners van hetzelfde geslacht, een seksuele relatie heeft met een lid van het andere geslacht, moet de proefpersoon ermee instemmen zich aan de bovenstaande vereisten te houden.

• De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures.
• De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan alle aspecten van het protocol, zoals bepaald door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft aanwijzingen voor klinisch significante cardiovasculaire, hepatische, gastro-intestinale (GI), renale, respiratoire, endocriene, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen of afwijkingen.
• De patiënt heeft een bekende geschiedenis van gastro-intestinale operaties of een aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. cholecystectomie, gastrectomie, achloorhydrie, maagzweerziekte, geschiedenis van maag- of darmchirurgie of -resectie; appendectomie en herstel van hernia zijn toegestaan).
• De proefpersoon had binnen 8 weken een klinisch significante ziekte of een klinisch significante infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• De proefpersoon heeft bewijs van een klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of klinische laboratoriumbepalingen bij de screening of check-in op dag 1 (baseline).
• De proefpersoon heeft een systolische bloeddruk >140 mmHg of een diastolische bloeddruk >90 mmHg bij de screening of check-in op dag -1 (baseline).
• De patiënt heeft een klinisch significante ECG-afwijking, waaronder een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >480 msec), of heeft een familiegeschiedenis van verlengd QTc-syndroom of plotseling overlijden.
• De proefpersoon heeft het syndroom van Gilbert, zoals aangegeven door totaal bilirubine > ULN en daaropvolgende meting van direct bilirubine ligt boven het normale bereik.
• De proefpersoon heeft een geschiedenis van roken of gebruik van nicotinebevattende stoffen in de afgelopen 2 maanden, zoals vastgesteld door de medische geschiedenis of het mondelinge rapport van de proefpersoon en bevestigd door cotininetest bij screening en check-in voor een van de behandelingsperioden.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve urinedrugtest bij de screening of check-in voor een van de behandelingsperioden.
• De proefpersoon is gediagnosticeerd met verworven immunodeficiëntiesyndroom of heeft tests uitgevoerd die positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• De proefpersoon heeft vóór de screening deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een ander geneesmiddel en de tijd sinds het laatste gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel is minder dan 5 keer de halfwaardetijd of 4 weken, welke van de twee het langst is, of de proefpersoon is momenteel ingeschreven in een ander klinische studie.
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis grapefruit, starfruit, Sevilla-sinaasappelen of hun producten geconsumeerd.
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis kruidenpreparaten/medicijnen gebruikt, waaronder, maar niet beperkt tot, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto en ginseng.
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een gewichtsverlies of gewichtstoename van >10% ervaren.
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken bloed of bloedproducten ontvangen, of binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis bloed of bloedproducten gedoneerd of binnen 16 weken voorafgaand aan de eerste dosis dubbele rode bloedcellen gedoneerd.
• De proefpersoon heeft vrij verkrijgbare medicijnen of medicijnen op recept gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• De proefpersoon heeft binnen 2 weken voor dag 1 CYP3A-inductoren (waaronder sint-janskruid) of remmers gebruikt.
• De proefpersoon is allergisch voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van hun hulpstoffen.
• De proefpersoon heeft binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een protonpompremmer (PPI) of een histamine 2 (H2)-receptorantagonist (H2-blokker) binnen 2 dagen voorafgaand aan de eerste dosis gebruikt.
• De proefpersoon heeft een bekende allergie voor azol-antischimmelmiddelen (voor deel A: itraconazol)
• De proefpersoon kan niet afzien van het gebruik van een PPI of een H2-blokker of lokaal werkende antacida (bijv. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums).
• De proefpersoon heeft een aandoening waardoor hij of zij, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, ongeschikt is voor het onderzoek, of die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek waarschijnlijk om welke reden dan ook niet zal voltooien.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger, geeft borstvoeding of geeft borstvoeding.