Estudio del inhibidor e inductor de Fruquintinib CYP3A

Criterios de inclusión:

• El sujeto es un hombre o una mujer saludable, no fumador, de entre 18 y 55 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado.
• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) >18 y ≤29 kg/m2 en la selección.
• Las mujeres no deben ser fértiles (p. ej., posmenopáusicas [definidas como el cese de todos los períodos menstruales durante al menos 1 año confirmado por la prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 UI/L] o estériles quirúrgicamente mediante histerectomía total, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral).

• Los hombres que no se hayan sometido a una vasectomía exitosa y sean parejas de mujeres en edad fértil deben usar, o sus parejas deben usar, un método anticonceptivo médicamente aceptable que comience durante al menos 1 ciclo menstrual antes y durante todo el período del estudio y durante 2 semanas. después de la última dosis del fármaco del estudio. Aquellos con parejas que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional, como un condón con espermicida. Los hombres que han tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada, se necesita documentación) no requieren métodos anticonceptivos adicionales. No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben confirmar que las parejas femeninas en edad fértil aceptan usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptados desde la selección hasta 2 semanas después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio:

  1. Anticoncepción hormonal (ya que la pareja no tomará el producto de investigación del estudio [PI]) junto con el condón del sujeto masculino con espermicida
  2. Dispositivo intrauterino (hormonal o no hormonal) junto con el condón del sujeto masculino con espermicida
  3. Ligadura de trompas bilateral
  4. Depo Provera junto con el condón del sujeto masculino con espermicida Se permite la abstinencia (6 meses de verdadera abstinencia), incluidas las parejas del mismo sexo.

Sin embargo, si un sujeto se vuelve sexualmente activo durante el estudio o, en el caso de parejas del mismo sexo, tiene una relación sexual con un miembro del sexo opuesto, el sujeto debe aceptar cumplir con los requisitos anteriores.

• El sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo, según lo determine el investigador.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene evidencia de enfermedades o anomalías cardiovasculares, hepáticas, gastrointestinales (GI), renales, respiratorias, endocrinas, hematológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de cualquier cirugía gastrointestinal o cualquier afección que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., colecistectomía, gastrectomía, aclorhidria, enfermedad de úlcera péptica, antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal; se permitirá la apendicectomía y la reparación de hernias).
• El sujeto tenía una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• El sujeto tiene evidencia de una desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, los signos vitales o las determinaciones de laboratorio clínico en la selección o el día -1 de registro (línea de base).
• El sujeto tiene presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg en la selección o en el día -1 de registro (línea de base).
• El sujeto tiene una anomalía en el ECG clínicamente significativa, incluida una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTcF >480 ms), o tiene antecedentes familiares de síndrome QTc prolongado o muerte súbita.
• El sujeto tiene el síndrome de Gilbert como lo indica la bilirrubina total > ULN y la medición posterior de la bilirrubina directa está por encima del rango normal.
• El sujeto tiene antecedentes de tabaquismo o uso de sustancias que contienen nicotina en los 2 meses anteriores, según lo determinado por el historial médico o el informe verbal del sujeto y confirmado por la prueba de cotinina en la selección y el registro para cualquiera de los períodos de tratamiento.
• El sujeto tiene un historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección o una prueba de drogas en orina positiva en la selección o el registro para cualquiera de los períodos de tratamiento.
• El sujeto ha sido diagnosticado con síndrome de inmunodeficiencia adquirida o ha realizado pruebas que son positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• El sujeto ha participado en un estudio clínico de otro fármaco antes de la selección, y el tiempo desde el último uso de otro fármaco del estudio es menos de 5 veces la vida media o 4 semanas, lo que sea más largo, o el sujeto está actualmente inscrito en otro estudio clínico.
• El sujeto ha consumido toronjas, carambolas, naranjas de Sevilla o sus productos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
• El sujeto ha consumido preparados/medicamentos a base de hierbas, incluidos, entre otros, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng en los 7 días anteriores a la primera dosis.
• El sujeto ha experimentado una pérdida o aumento de peso >10 % en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• El sujeto recibió sangre o productos sanguíneos dentro de las 4 semanas, o donó sangre o productos sanguíneos dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis o donó glóbulos rojos dobles dentro de las 16 semanas anteriores a la primera dosis.
• El sujeto ha usado medicamentos de venta libre (OTC) o medicamentos recetados dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
• El sujeto ha usado inductores de CYP3A (incluida la hierba de San Juan) o inhibidores dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1.
• El sujeto es alérgico a alguno de los fármacos del estudio oa alguno de sus excipientes.
• El sujeto ha usado un inhibidor de la bomba de protones (IBP) dentro de los 4 días anteriores a la primera dosis o un antagonista del receptor de histamina 2 (H2) (bloqueador H2) dentro de los 2 días anteriores a la primera dosis.
• El sujeto tiene una alergia conocida a los antifúngicos azólicos (para la Parte A: itraconazol)
• El sujeto no puede abstenerse de usar un PPI o un bloqueador H2 o antiácidos de acción local (por ejemplo, Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums).
• El sujeto tiene cualquier condición que lo haría, en opinión del investigador o patrocinador, inadecuado para el estudio, o que, en opinión del investigador, no es probable que complete el estudio por cualquier motivo.
• El sujeto femenino está embarazada, amamantando o amamantando.