Fruquintinib CYP3A inhibitorok és induktorok vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Az alany egy nemdohányzó, egészséges férfi vagy nő, aki a beleegyezés időpontjában 18 és 55 év közötti (beleértve).
• Az alany testtömeg-indexe (BMI) >18 és ≤29 kg/m2 a szűréskor.
• A nőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük (pl. posztmenopauzás [az összes menstruációs időszak legalább 1 évre tartó megszűnése, amelyet follikulus-stimuláló hormon (FSH) teszt igazolt ≥40 UI/L] vagy műtétileg sterilnek kell lennie teljes méheltávolítással, kétoldali oophorectomiával vagy kétoldali petevezeték lekötés).

• Azoknak a férfiaknak, akiknél nem esett át sikeres vazektómia, és a fogamzóképes nők partnerei, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy partnereiknek alkalmazniuk kell legalább 1 menstruációs cikluson keresztül a vizsgálati időszak előtt és a teljes vizsgálati időszak alatt, valamint 2 hétig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Azoknak, akiknek partnerük hormonális fogamzásgátlót használnak, további jóváhagyott fogamzásgátlási módszert is kell alkalmazniuk, például spermiciddel ellátott óvszert. Azok a férfiak, akiknél sikeres vazektómia (megerősített azoospermia, dokumentáció szükséges), nincs szükség további fogamzásgátlásra. A vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 90 napig nem engedélyezett a sperma adományozása. A férfi alanyoknak meg kell erősíteniük, hogy a fogamzóképes női partnerek beleegyeznek abba, hogy az alábbi, orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszerek egyikét használják a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 2 hétig:

  1. Hormonális fogamzásgátlás (mivel a partner nem fogja szedni a vizsgálati vizsgálati készítményt [IP]) a férfi alany spermicid óvszerével együtt
  2. Méhen belüli eszköz (hormonális vagy nem hormonális) a férfi alany spermiciddel ellátott óvszerével együtt
  3. Kétoldali petevezeték lekötés
  4. Depo Provera a férfi alany spermicid óvszerével együtt Az absztinencia megengedett (6 hónapos valódi absztinencia), beleértve az azonos nemű partnereket is.

Ha azonban az alany a vizsgálat során szexuálisan aktívvá válik, vagy azonos nemű partnerek esetén szexuális kapcsolatot ápol egy ellenkező nemű taggal, az alanynak bele kell egyeznie a fenti követelmények betartásába.

• Az alanynak írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárások előtt.
• Az alany hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokoll minden szempontjának, a vizsgáló által meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, máj-, gasztrointesztinális (GI), vese-, légzőszervi, endokrin, hematológiai, neurológiai vagy pszichiátriai betegségekre vagy rendellenességekre utaló jelek vannak.
• Az alanynak ismert bármilyen GI műtétje vagy bármilyen olyan állapota, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. kolecisztektómia, gastrectomia, achlorhydria, peptikus fekélybetegség, gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében; a vakbélműtét és a sérv helyreállítása megengedett).
• Az alanynak klinikailag jelentős betegsége volt 8 héten belül, vagy klinikailag jelentős fertőzése 4 héten belül az első adag beadása előtt.
• Az alanynak bizonyítéka van a normáltól klinikailag jelentős eltérésre a fizikális vizsgálatban, az életjelekben vagy a klinikai laboratóriumi meghatározásokban a szűréskor vagy az -1. napi bejelentkezéskor (alapvonal).
• Az alany szisztolés vérnyomása >140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm a szűréskor vagy az -1. napi bejelentkezéskor (kiindulási érték).
• Az alanynak klinikailag jelentős EKG-eltérése van, beleértve a QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlását (pl. a QTcF-intervallum ismételt kimutatása >480 msec), vagy családjában előfordult elhúzódó QTc-szindróma vagy hirtelen halál.
• Az alany Gilbert-szindrómában szenved, amit a teljes bilirubin > ULN jelez, és a direkt bilirubin ezt követő mérése a normál tartomány felett van.
• Az alany anamnézisében dohányzott vagy nikotintartalmú anyagokat használt az elmúlt 2 hónapban, a kórtörténet vagy az alany szóbeli jelentése alapján, és a szűrés és a bejelentkezés kotinin-tesztje megerősítette a kezelési időszakok bármelyikében.
• Az alanynak kórtörténetében kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy a szűréskor vagy a bejelentkezéskor pozitív vizelet-kábítószer-teszt a kezelési időszakok bármelyikében.
• Az alanynál szerzett immunhiányos szindrómát diagnosztizáltak, vagy olyan teszteket végzett, amelyek pozitívak voltak a humán immunhiány vírusra (HIV), hepatitis B vírusra (HBV) vagy hepatitis C vírusra (HCV).
• Az alany a szűrés előtt részt vett egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatában, és a másik vizsgálati gyógyszer utolsó használata óta eltelt idő kevesebb, mint a felezési idő ötszöröse vagy 4 hét, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy az alany jelenleg egy másik gyógyszerbe van beiratkozva. klinikai vizsgálat.
• Az alany az első adagot megelőző 7 napon belül grapefruitot, csillaggyümölcsöt, sevillai narancsot vagy ezekből készült termékeket fogyasztott.
• Az alany az első adag beadását megelőző 7 napon belül gyógynövénykészítményeket/gyógyszereket fogyasztott, többek között, de nem kizárólagosan, kavát, efedrát (ma huang), Ginkgo biloba-t, dehidroepiandroszteront (DHEA), yohimbe-t, fűrészpálmát és ginzenget.
• Az alany több mint 10%-os súlycsökkenést vagy gyarapodást tapasztalt az első adag beadását megelőző 4 héten belül.
• Az alany vért vagy vérkészítményeket kapott 4 héten belül, vagy vért vagy vérkészítményeket adott az első adag beadását megelőző 8 héten belül, vagy kettős vörösvértestet adományozott az első adagot megelőző 16 héten belül.
• Az alany az első adag beadását megelőző 2 héten belül bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert vagy vényköteles gyógyszert használt.
• Az alany az 1. napot megelőző 2 héten belül CYP3A induktorokat (beleértve az orbáncfüvet) vagy inhibitorokat alkalmazott.
• Az alany allergiás a vizsgált gyógyszerek bármelyikére vagy bármely segédanyagára.
• Az alany protonpumpa-gátlót (PPI) használt az első dózis beadását megelőző 4 napon belül, vagy hisztamin 2 (H2) receptor antagonistát (H2-blokkolót) az első dózist megelőző 2 napon belül.
• Az alany ismert allergiás az azol típusú gombaellenes szerekre (az A rész esetében: itrakonazol)
• Az alany nem tartózkodhat a PPI vagy H2-blokkolók vagy helyi hatású antacidok (pl. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums) alkalmazásától.
• Az alanynak olyan állapota van, amely miatt a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint alkalmatlanná válik a vizsgálatra, vagy aki a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg bármilyen okból nem fejezi be a vizsgálatot.
• A női alany terhes, szoptat vagy szoptat.