Fruquintinib CYP3A Inhibitor and Inducer Study

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen er en røykfri, frisk mann eller kvinne mellom 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.
• Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) >18 og ≤29 kg/m2 ved screening.
• Kvinner må være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal [definert som opphør av alle menstruasjonsperioder i minst 1 år bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) test ≥40 UI/L] eller kirurgisk sterile ved total hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering).

• Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi og er partnere til kvinner i fertil alder, må bruke, eller deres partnere må bruke, en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode som starter i minst 1 menstruasjonssyklus før og gjennom hele studieperioden og i 2 uker etter siste dose studiemedisin. De med partnere som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode som kondom med sæddrepende middel. Menn som har hatt en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi, dokumentasjon nødvendig) trenger ingen ekstra prevensjon. Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 90 dager etter seponering av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må bekrefte at kvinnelige partnere i fertil alder godtar å bruke en av følgende medisinsk aksepterte prevensjonsmidler fra Screening til og med 2 uker etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet:

  1. Hormonell prevensjon (ettersom partneren ikke vil ta undersøkelsesproduktet [IP]) sammen med mannlige forsøkspersoners kondom med sæddrepende middel
  2. Intrauterin enhet (hormonell eller ikke-hormonell) sammen med mannlig kondom med sæddrepende middel
  3. Bilateral tubal ligering
  4. Depo Provera sammen med kondom for mann med sæddrepende middel Avholdenhet er tillatt (6 måneder med ekte avholdenhet), inkludert partnere av samme kjønn.

Men hvis en forsøksperson blir seksuelt aktiv i løpet av studien eller, når det gjelder partnere av samme kjønn, har et seksuelt forhold til et medlem av det motsatte kjønn, må forsøkspersonen samtykke i å overholde kravene ovenfor.

• Forsøkspersonen må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen, som bestemt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har bevis for klinisk signifikante kardiovaskulære, hepatiske, gastrointestinale (GI), nyre-, respiratoriske, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer eller abnormiteter.
• Personen har en kjent historie med enhver GI-operasjon eller en hvilken som helst tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. kolecystektomi, gastrektomi, aklorhydri, magesårsykdom, mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon; blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon vil være tillatt).
• Pasienten hadde en klinisk signifikant sykdom innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker før den første dosen.
• Forsøkspersonen har bevis på et klinisk signifikant avvik fra normalen i den fysiske undersøkelsen, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller dag -1 innsjekking (grunnlinje).
• Forsøkspersonen har systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg ved screening eller Dag -1 Innsjekking (grunnlinje).
• Pasienten har en klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall >480 msek), eller har en familiehistorie med forlenget QTc-syndrom eller plutselig død.
• Pasienten har Gilberts syndrom som indikert av total bilirubin > ULN og påfølgende måling av direkte bilirubin er over normalområdet.
• Pasienten har en historie med røyking eller bruk av nikotinholdige stoffer i løpet av de siste 2 månedene, som bestemt av sykehistorien eller forsøkspersonens muntlige rapport og bekreftet ved kotinintest ved Screening og Innsjekking for en av behandlingsperiodene.
• Pasienten har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening eller en positiv urinmedisintest ved screening eller innsjekking for en av behandlingsperiodene.
• Personen har blitt diagnostisert med ervervet immunsviktsyndrom eller har utført tester som er positive for humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B-virus (HBV) eller Hepatitt C-virus (HCV).
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie av andre legemidler før screening, og tiden siden siste bruk av annet studielegemiddel er mindre enn 5 ganger halveringstiden eller 4 uker, avhengig av hva som er lengst, eller forsøkspersonen er for tiden registrert i en annen klinisk studie.
• Personen har spist grapefrukt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter innen 7 dager før den første dosen.
• Personen har konsumert urtepreparater/medisiner, inkludert, men ikke begrenset til kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng innen 7 dager før første dose.
• Pasienten har opplevd et vekttap eller -økning på >10 % innen 4 uker før første dose.
• Pasienten har mottatt blod eller blodprodukter innen 4 uker, eller donert blod eller blodprodukter innen 8 uker før den første dosen eller donert doble røde blodlegemer innen 16 uker før den første dosen.
• Pasienten har brukt reseptfrie (OTC) medisiner eller reseptbelagte legemidler innen 2 uker før den første dosen.
• Pasienten har brukt CYP3A-induktorer (inkludert johannesurt) eller inhibitorer innen 2 uker før dag 1.
• Personen er allergisk mot noen av studiemedikamentene eller mot noen av deres hjelpestoffer.
• Pasienten har brukt en protonpumpehemmer (PPI) innen 4 dager før den første dosen eller en histamin 2 (H2) reseptorantagonist (H2 blokker) innen 2 dager før den første dosen.
• Personen har en kjent allergi mot azol-soppmidler (for del A: itrakonazol)
• Pasienten kan ikke avstå fra å bruke en PPI eller en H2-blokker eller lokalt virkende antacida (f.eks. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums).
• Forsøkspersonen har noen tilstand som vil gjøre ham eller henne, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, uegnet for studien, eller som, etter utforskerens oppfatning, ikke er sannsynlig å fullføre studien av en eller annen grunn.
• Den kvinnelige personen er gravid, ammer eller ammer.