Studio sull'inibitore e sull'induttore di Fruquintinib CYP3A

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è un maschio o una femmina sano, non fumatore, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento del consenso informato.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) >18 e ≤29 kg/m2 allo Screening.
• Le donne devono essere potenzialmente non fertili (p. es., in postmenopausa [definita come cessazione di tutti i periodi mestruali per almeno 1 anno confermata dal test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 UI/L] o sterili chirurgicamente mediante isterectomia totale, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale).

• I maschi che non hanno avuto successo con una vasectomia e sono partner di donne in età fertile devono utilizzare, o i loro partner devono utilizzare, un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico a partire da almeno 1 ciclo mestruale prima e durante l'intero periodo di studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Quelli con partner che usano contraccettivi ormonali devono anche usare un metodo contraccettivo aggiuntivo approvato come un preservativo con spermicida. I maschi che hanno avuto una vasectomia di successo (azoospermia confermata, documentazione necessaria) non richiedono contraccezione aggiuntiva. Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso maschile devono confermare che le partner di sesso femminile in età fertile accettano di utilizzare uno dei seguenti contraccettivi accettati dal punto di vista medico dallo Screening fino a 2 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:

  1. Contraccezione ormonale (poiché il partner non assumerà il prodotto sperimentale dello studio [IP]) insieme al preservativo del soggetto maschile con spermicida
  2. Dispositivo intrauterino (ormonale o non ormonale) insieme al preservativo del soggetto maschile con spermicida
  3. Legatura tubarica bilaterale
  4. Depo Provera insieme al preservativo del soggetto maschile con spermicida È consentita l'astinenza (6 mesi di vera astinenza), compresi i partner dello stesso sesso.

Tuttavia, se un soggetto diventa sessualmente attivo durante lo studio o, nel caso di partner dello stesso sesso, ha una relazione sessuale con un membro del sesso opposto, il soggetto deve accettare di aderire ai requisiti di cui sopra.

• Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo, come determinato dall'investigatore.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha evidenza di malattie o anomalie cardiovascolari, epatiche, gastrointestinali (GI), renali, respiratorie, endocrine, ematologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative.
• Il soggetto ha una storia nota di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale o qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco (ad esempio, colecistectomia, gastrectomia, acloridria, ulcera peptica, storia di chirurgia o resezione gastrica o intestinale; sarà consentita l'appendicectomia e la riparazione dell'ernia).
• Il soggetto ha avuto una malattia clinicamente significativa entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima della prima dose.
• Il soggetto ha evidenza di una deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali o nelle determinazioni cliniche di laboratorio allo Screening o al Day -1 Check-in (basale).
• Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o una pressione arteriosa diastolica >90 mmHg allo Screening o al Giorno -1 Check-in (basale).
• Il soggetto ha un'anomalia ECG clinicamente significativa, incluso un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (p. es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >480 msec), o ha una storia familiare di sindrome QTc prolungata o morte improvvisa.
• Il soggetto ha la sindrome di Gilbert come indicato dalla bilirubina totale > ULN e la successiva misurazione della bilirubina diretta è al di sopra del range normale.
• Il soggetto ha una storia di fumo o uso di sostanze contenenti nicotina nei 2 mesi precedenti, come determinato dall'anamnesi o dal rapporto verbale del soggetto e confermato dal test della cotinina allo screening e al check-in per uno qualsiasi dei periodi di trattamento.
• Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti lo Screening o un test antidroga sulle urine positivo allo Screening o al Check-in per uno qualsiasi dei periodi di trattamento.
• Al soggetto è stata diagnosticata una sindrome da immunodeficienza acquisita o ha eseguito test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico di un altro farmaco prima dello screening e il tempo trascorso dall'ultimo uso dell'altro farmaco in studio è inferiore a 5 volte l'emivita o 4 settimane, a seconda di quale sia il periodo più lungo, oppure il soggetto è attualmente arruolato in un altro studio clinico.
• Il soggetto ha consumato pompelmo, carambola, arance di Siviglia o i loro prodotti nei 7 giorni precedenti la prima dose.
• Il soggetto ha consumato preparati/farmaci a base di erbe, inclusi, ma non limitati a kava, efedra (ma huang), Ginkgo biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng nei 7 giorni precedenti la prima dose.
• Il soggetto ha sperimentato una perdita o un aumento di peso >10% entro 4 settimane prima della prima dose.
• Il soggetto ha ricevuto sangue o emoderivati ​​entro 4 settimane, o ha donato sangue o emoderivati ​​entro 8 settimane prima della prima dose o ha donato doppi globuli rossi entro 16 settimane prima della prima dose.
• Il soggetto ha utilizzato farmaci da banco (OTC) o farmaci da prescrizione entro 2 settimane prima della prima dose.
• Il soggetto ha utilizzato induttori del CYP3A (inclusa l'erba di San Giovanni) o inibitori nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1.
• Il soggetto è allergico a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Il soggetto ha utilizzato un inibitore della pompa protonica (PPI) nei 4 giorni precedenti la prima dose o un antagonista del recettore dell'istamina 2 (H2) (bloccante H2) nei 2 giorni precedenti la prima dose.
• Il soggetto ha un'allergia nota agli antimicotici azolici (per la Parte A: itraconazolo)
• Il soggetto non può astenersi dall'utilizzare un IPP o un anti-H2 o antiacidi ad azione locale (es. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums).
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renderebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, inadatto allo studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è probabile che completi lo studio per qualsiasi motivo.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza, allattamento o allattamento.