Etablering av 18F PMPBB3 (APN 1607) PET-avbildningsmarkörer för diagnos av tauopati Parkinsons syndrom

Parkinsons sjukdom (PD) är en av de vanligaste neurodegenerativa sjukdomarna. Diagnosen av PD baseras primärt på kliniska presentationer medan patologistadiet för a-synuklein innehållande Lewy-kroppsdeposition redan har avancerat. Förutom PD finns det en annan grupp patienter som uppvisar parkinsonism blandat med andra neurodegenerativa symtom. Patologiskt har patienter med dessa PD-liknande parkinsonismsyndrom, såsom progressiv supranukleär pares (PSP), kortikobasala degenerationsstörningar (CBGD) och frontotemporal demens (FTD) med/utan parkinsonism, 4 upprepade parade spiralformade filamentformer av tau-protein (4R PHF) -tau) aggregationer i neuronerna. Patienter med dessa tauopatirelaterade parkinsonism-plus-syndrom kan initialt uppträda som PD-symtom men kommer att ha ett mer övervägande sjukdomsförlopp och kombineras med andra systemdegeneration. Dessa patienter är ofta en betydande diagnostisk utmaning för läkare. Därför finns det ett akut behov av att utveckla tillförlitlig avbildning och biofluidbiomarkörer för att skilja patienter med PD och variabla parkinsonism-plus-syndrom.

Nyligen har en ny generation av nya radiospårämnen 18F-PMPBB3 (APN-1607), som kan märkas med 4R PHF-tau utan signifikant off-target-bindning, framgångsrikt utvecklats. Därför kommer denna studie att registrera 150 deltagare, inklusive 30 friska kontroller, 30 PD-patienter och 60 patienter med olika parkinsonism-plus-syndrom (inklusive 10 patienter med multipel systematrofi, 10 patienter med progressiv supranukleär pares, 10 patienter med kortikalt basalt syndrom och 30 patienter med frontotemporal demens) och 30 patienter med mild kognitiv försämring (MCI) eller Alzheimers sjukdom (AD). Alla deltagare kommer att få fullständig neurologisk undersökning, 18F-PMPBB3 (APN-1607) PET, hjärn-MRI-skanningar, plasmamarkörer för total/fosforylerad tau, a-synuklein och Ab42/Ab40 och genetiska markörer som täcker MAPT、SNCA、LRRK2、GBA och APOE gener. Vi strävar efter att utforska:

1. Huruvida 18F-PMPBB3 (APN-1607) kan skilja patienter med tauopati (PSP, CBGD, FTD, MCI och AD) och synukleinopati (PD, MSA).
2. Huruvida fördelningen av tau-deposition detekterad av 18F-PMPBB3 (APN-1607) korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad, progression och prognos hos patienter med tauopati.
3. Huruvida laddningen av tau-deposition detekterad av 18F-PMPBB3 (APN-1607) korrelerar med plasmanivåer av total/fosforylerad tau.
4. Bestäm specifika genetiska känslighetsundergrupper är mer känsliga för tau-avsättning som detekteras av 18F-PMPBB3 (APN-1607) hos patienter med tauopati.

Forskningsresultaten kommer att hjälpa till att förstå potentialen hos 18F-PMPBB3 (APN-1607) som en avbildningsbiomarkör för diagnos, svårighetsgrad och terapeutisk bedömningsverktyg för patienter med tauopati.