Создание 18F PMPBB3 (APN 1607) маркеров ПЭТ-визуализации для диагностики синдромов таупатии и паркинсонизма
Создание 18F PMPBB3 (APN 1607) ПЭТ-визуализации, генетических и плазменных биомаркеров для выявления риска, прогрессирования заболевания и прогноза синдромов паркинсонизма, связанных с таупатией
Болезнь Паркинсона (БП) является одним из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний. Диагноз БП в первую очередь основывается на клинических проявлениях, в то время как стадия патологии с отложением а-синуклеина, содержащего тельца Леви, уже прогрессировала. В дополнение к БП существует еще одна группа пациентов с признаками паркинсонизма, смешанными с другими нейродегенеративными симптомами. Патологически у пациентов с этими имитирующими болезнь Паркинсона синдромами паркинсонизма, такими как прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП), нарушения кортикобазальной дегенерации (CBGD) и лобно-височная деменция (FTD) с паркинсонизмом или без него, имеют 4 повторяющихся парных спиральных филаментных формы тау-белка (4R PHF). -тау) скопления в нейронах. Пациенты с этими синдромами паркинсонизма-плюс, связанными с таупатией, могут первоначально проявляться как симптомы БП, но будут иметь более обдуманное течение заболевания и сочетаться с дегенерацией других систем. Эти пациенты часто представляют собой существенную диагностическую проблему для клиницистов. Таким образом, существует острая необходимость в разработке надежных визуализационных и биожидкостных биомаркеров для дифференциации пациентов с болезнью Паркинсона и вариабельными синдромами паркинсонизма плюс.
Недавно было успешно разработано новое поколение нового радиофармпрепарата 18F-PMPBB3 (APN-1607), который можно метить 4R PHF-tau без значительного нецелевого связывания. Таким образом, в этом исследовании примут участие 150 участников, в том числе 30 здоровых лиц контрольной группы, 30 пациентов с БП и 60 пациентов с различными синдромами паркинсонизма плюс (включая 10 пациентов с множественной системной атрофией, 10 пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом, 10 пациентов с корково-базальным синдромом и 30 пациентов с лобно-височной деменцией) и 30 пациентов с умеренным снижением когнитивных функций (MCI) или болезнью Альцгеймера (AD). Все участники пройдут полное неврологическое обследование, 18F-PMPBB3 (APN-1607) ПЭТ, МРТ головного мозга, маркеры плазмы для общего/фосфорилированного тау, альфа-синуклеина и Ab42/Ab40, а также генетические маркеры, охватывающие MAPT, SNCA, LRRK2, GBA и APOE. гены. Мы стремимся исследовать:
- Может ли 18F-PMPBB3 (APN-1607) дифференцировать пациентов с таупатией (PSP, CBGD, FTD, MCI и AD) и синуклеинопатией (PD, MSA).
- Коррелирует ли распределение отложений тау, обнаруженное с помощью 18F-PMPBB3 (APN-1607), с тяжестью, прогрессированием и прогнозом заболевания у пациентов с таупатией.
- Коррелирует ли нагрузка отложения тау, обнаруженная с помощью 18F-PMPBB3 (APN-1607), с уровнями общего/фосфорилированного тау в плазме.
- Определить подгруппы специфической генетической предрасположенности, более уязвимые к отложению тау, обнаруженному с помощью 18F-PMPBB3 (APN-1607) у пациентов с таупатией.
Результаты исследования помогут понять потенциал 18F-PMPBB3 (APN-1607) в качестве биомаркера визуализации для диагностики, оценки тяжести и терапевтического инструмента для пациентов с таупатией.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Taipei, Тайвань
- National Taiwan University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
- Пациенты соответствуют критериям «возможной» или «вероятной» болезни Паркинсона банка мозга Соединенного Королевства.
- Пациенты соответствуют критериям согласованного МДС критериям «возможного» или «вероятного» MSA.
- Пациенты соответствуют критериям клинических критериев NINDS-SPSP для диагноза ПНП «как возможный» или «вероятно» ПНП, и здоровые добровольцы без клинически значимых результатов при физикальном обследовании во время скринингового визита.
- Пациенты соответствуют критериям рабочей группы по лобно-височной деменции и болезни Пика «возможной» или «вероятной» ЛВД.
- Пациенты соответствуют критериям Армстронга «возможного» или «вероятного» CBGD.
- Пациенты входят в состав рабочей группы Национального института по проблемам старения и болезни Альцгеймера (NIA-AA) для разработки рекомендаций по клинической диагностике (NIA-AA-C) для MCI.
- Пациенты входят в состав рабочей группы Национального института по проблемам старения и болезни Альцгеймера (NIA-AA) для разработки рекомендаций по клинической диагностике (NIA-AA-C) для AD.
- Неврологически нормальный контроль.
- Возрастной диапазон 20-90 лет
Критерий исключения:
- Имплантация металлических устройств, включая кардиостимуляторы, внутрисосудистые металлические устройства.
- Основные системные заболевания, включая ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, уремию, печеночную недостаточность, выраженные инсульты, острый инфаркт миокарда, плохо контролируемый диабет, предшествующую черепно-мозговую травму, внутричерепную операцию, гипоксию, сепсис или тяжелые инфекционные заболевания
- Серьезные психические расстройства, злоупотребление наркотиками или алкоголем и глубокая депрессия
- Беременные женщины или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Участники, получающие ПЭТ-визуализацию 18F-PMPBB3 (APN-1607)
Одна рука, открытая этикетка
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распределение тау, измеренное с помощью стандартизированного коэффициента поглощения (SUVR), оцененное с помощью ПЭТ-сканирования тау 18F-PM-PBB3.
Временное ограничение: 1,5 года
|
Распределение тау-белка среди пациентов с синдромами паркинсонизма плюс, болезнью Паркинсона (БП), спектром болезни Альцгеймера (БА) и нормальным контролем, измеренное с помощью стандартизированного коэффициента поглощения (SUVR) по оценке с помощью ПЭТ-сканирования тау 18F-PM-PBB3.
|
1,5 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество тау, измеренное с помощью SUVR, оцениваемое с помощью ПЭТ-сканирования тау 18F-PM-PBB3 в зависимости от тяжести заболевания у пациентов с синдромом таупатия-паркинсонизм-плюс
Временное ограничение: 1,5 года
|
Корреляция между распределением тау среди пациентов с синдромом таупатия-паркинсонизм плюс с тяжестью клинического течения.
|
1,5 года
|
|
Количество тау, измеренное с помощью SUVR, оцениваемое с помощью ПЭТ-сканирования тау 18F-PM-PBB3 по мере прогрессирования заболевания у пациентов с синдромом таупатии и паркинсонизма плюс.
Временное ограничение: 1,5 года
|
Корреляция между распределением тау у пациентов с синдромом таупатии паркинсонизм-плюс и скоростью клинического прогрессирования.
|
1,5 года
|
|
Чтобы сопоставить нагрузку отложения тау, обнаруженную с помощью 18F-PMPBB3 (APN-1607), коррелируют с уровнями общего/фосфорилированного тау в плазме.
Временное ограничение: 1,5 года
|
Корреляция между распределением тау среди пациентов с синдромом таупатия-паркинсонизм плюс с уровнями общего/фосфорилированного тау в плазме.
|
1,5 года
|
|
Для определения специфической генетической предрасположенности подгруппы более уязвимы к отложению тау, обнаруженному с помощью 18F-PMPBB3 (APN-1607) у пациентов с таупатией.
Временное ограничение: 1,5 года
|
Корреляция распределения тау-белка у пациентов с синдромом таупатия-паркинсонизм-плюс с генетическими вариантами генов-кандидатов.
|
1,5 года
|
|
Конечные точки безопасности — ЭКГ
Временное ограничение: 1,5 года
|
Изменения интервала QT электрокардиографии (ЭКГ) до и после сканирования 18F-PMPBB3 (APN-1607).
|
1,5 года
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 1,5 года
|
Любой дискомфорт после получения сканов 18F-PMPBB3 (APN-1607).
|
1,5 года
|
|
Конечные точки безопасности — жизненно важные показатели
Временное ограничение: 1,5 года
|
Изменения артериального давления (изменения САД >=20 мм рт.ст.) до и после сканирования 18F-PMPBB3 (APN-1607).
|
1,5 года
|
|
Оценки конечных точек безопасности — неблагоприятных событий
Временное ограничение: 1,5 года
|
Любой дискомфорт после получения сканов 18F-PMPBB3 (APN-1607).
|
1,5 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Chin-Hsien Lin, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 202006181MINB
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .