Etablering af 18F PMPBB3 (APN 1607) PET-billeddannelsesmarkører til diagnose af tauopati Parkinsonisme-syndromer

Parkinsons sygdom (PD) er en af ​​de mest almindelige neurodegenerative lidelser. Diagnosen af ​​PD er primært baseret på kliniske præsentationer, mens patologistadiet af a-synuclein indeholdende Lewy body-aflejring allerede er fremskreden. Ud over PD er der en anden gruppe patienter med parkinsonisme blandet med andre neurodegenerative symptomer. Patologisk har patienter med disse PD-lignende parkinsonisme-syndromer, såsom progressiv supranukleær parese (PSP), corticobasal degenerationsforstyrrelser (CBGD) og frontotemporal demens (FTD) med/uden parkinsonisme, 4 gentagne parrede spiralformede filamentformer af tau-protein (4R PHF) -tau) aggregationer i neuronerne. Patienter med disse tauopati-relaterede parkinsonisme-plus-syndromer kunne oprindeligt vise sig som PD-symptomer, men vil have et mere overvejende sygdomsforløb og kombineres med degeneration af andre systemer. Disse patienter er ofte en væsentlig diagnostisk udfordring for klinikere. Derfor er der et presserende behov for at udvikle pålidelig billeddannelse og biofluid-biomarkører til at differentiere patienter med PD og variable parkinsonisme-plus-syndromer.

For nylig er ny generation af ny radiotracer 18F-PMPBB3 (APN-1607), som kan mærkes med 4R PHF-tau uden signifikant off-target binding, blevet udviklet med succes. Derfor vil denne undersøgelse inkludere 150 deltagere, herunder 30 raske kontroller, 30 PD-patienter og 60 patienter med forskellige parkinsonisme-plus-syndromer (herunder 10 patienter med multipel systematrofi, 10 patienter med progressiv supranuklear parese, 10 patienter med kortikalt basalt syndrom og 30 patienter med frontotemporal demens) og 30 patienter med mild kognitiv tilbagegang (MCI) eller Alzheimers sygdom (AD). Alle deltagere vil modtage komplet neurologisk undersøgelse, 18F-PMPBB3 (APN-1607) PET, hjerne-MR-scanninger, plasmamarkører for total/phosphoryleret tau, a-synuclein og Ab42/Ab40 og genetiske markører, der dækker MAPT、SNCA、LRRK2、GBA og APOE gener. Vi sigter efter at udforske:

1. Om 18F-PMPBB3 (APN-1607) kan differentiere patienter med tauopati (PSP, CBGD, FTD, MCI og AD) og synukleinopati (PD, MSA).
2. Om fordelingen af ​​tau-aflejring påvist af 18F-PMPBB3 (APN-1607) korrelerer med sygdommens sværhedsgrad, progression og prognose hos patienter med tauopati.
3. Om belastningen af ​​tau-aflejring påvist af 18F-PMPBB3 (APN-1607) korrelerer med plasmaniveauer af total/phosphoryleret tau.
4. Bestem, at specifikke genetiske modtagelighedsundergrupper er mere sårbare over for tau-aflejring påvist af 18F-PMPBB3 (APN-1607) hos patienter med tauopati.

Forskningsresultaterne vil hjælpe med at forstå potentialet af 18F-PMPBB3 (APN-1607) som en billeddannende biomarkør til diagnose, sværhedsgrad og terapeutisk vurderingsværktøj for patienter med tauopati.