建立 18F PMPBB3 (APN 1607) PET 成像标记物用于诊断 Tau 型帕金森综合症
建立 18F PMPBB3 (APN 1607) PET 成像、遗传和血浆生物标志物，用于 Tau 蛋白病相关帕金森综合征的风险识别、疾病进展和预后
帕金森病 (PD) 是最常见的神经退行性疾病之一。 PD的诊断主要基于临床表现，而含有路易体沉积的α-突触核蛋白的病理阶段已经进展。 除 PD 外，还有另一组患者表现为帕金森病特征并伴有其他神经退行性症状。 在病理学上，患有这些 PD 样帕金森综合症的患者，例如进行性核上性麻痹 (PSP)、皮质基底节变性障碍 (CBGD) 和额颞叶痴呆 (FTD)，伴有/不伴有帕金森综合征，具有 4 种重复成对螺旋丝形式的 tau 蛋白 (4R PHF -tau) 聚集在神经元中。 患有这些与 tau 蛋白病相关的帕金森综合症综合征的患者最初可能表现为 PD 症状，但会有更深思熟虑的病程并与其他系统退化相结合。 这些患者通常对临床医生来说是一个巨大的诊断挑战。 因此，迫切需要开发可靠的影像学和生物流体生物标志物来区分 PD 患者和可变帕金森综合症患者。
最近，新一代新型放射性示踪剂 18F-PMPBB3 (APN-1607) 已经成功开发，它可以用 4R PHF-tau 标记而没有显着的脱靶结合。 因此，本研究将招募 150 名受试者，包括 30 名健康对照者、30 名 PD 患者和 60 名患有不同帕金森综合症的患者（包括 10 名多系统萎缩患者、10 名进行性核上性麻痹患者、10 名皮质基底综合征患者和30 名额颞叶痴呆患者）和 30 名轻度认知衰退 (MCI) 或阿尔茨海默病 (AD) 患者。 所有参与者都将接受完整的神经系统检查、18F-PMPBB3 (APN-1607) PET、脑部 MRI 扫描、总/磷酸化 tau、α-突触核蛋白和 Ab42/Ab40 的血浆标志物以及涵盖 MAPT、SNCA、LRRK2、GBA 和 APOE 的遗传标志物基因。 我们旨在探索：
- 18F-PMPBB3 (APN-1607) 是否可以区分患有 tau 病（PSP、CBGD、FTD、MCI 和 AD）和突触核蛋白病（PD、MSA）的患者。
- 18F-PMPBB3 (APN-1607) 检测到的 tau 沉积分布是否与 tau 病患者的疾病严重程度、进展和预后相关。
- 18F-PMPBB3 (APN-1607) 检测到的 tau 沉积负荷是否与血浆总 tau/磷酸化 tau 水平相关。
- 确定特定的遗传易感性亚群更容易受到 18F-PMPBB3 (APN-1607) 在 tau 病变患者中检测到的 tau 沉积。
研究结果将有助于了解 18F-PMPBB3 (APN-1607) 作为诊断、严重程度和治疗评估工具的成像生物标志物对 tau 病患者的潜力。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Chin-Hsien Lin, MD, PhD
- 电话号码：+886223123456
- 邮箱：chlin@ntu.edu.tw
学习地点
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Taipei、台湾
- 招聘中
- National Taiwan University Hospital
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接触：
- Chin-Hsien Lin
- 电话号码：265335 882-23123456
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
- 患者符合英国脑库诊断标准“可能”或“可能”PD 的标准。
- 患者符合“可能”或“很可能”MSA 的 MDS 共识标准。
- 患者满足 NINDS-SPSP 诊断 PSP 的“可能”或“可能”PSP 临床标准的标准，并且是健康志愿者，在筛选访视时体格检查没有临床相关发现。
- 患者符合额颞叶痴呆和匹克氏病工作组的“可能”或“很可能”FTD 标准。
- 患者符合 Armstrong 的“可能”或“很可能”CBGD 标准。
- 患者符合国家老年痴呆症协会 (NIA-AA) 工作组的 MCI 临床诊断指南 (NIA-AA-C)。
- 患者满足国家老年痴呆症协会 (NIA-AA) AD 临床诊断指南 (NIA-AA-C) 工作组的要求。
- 神经学上正常的对照。
- 年龄范围 20-90 岁
排除标准：
- 植入金属器械包括心脏起搏器、血管内金属器械。
- 主要全身性疾病包括冠状动脉疾病、心力衰竭、尿毒症、肝功能衰竭、突出中风、急性心肌梗塞、控制不佳的糖尿病、既往头部外伤、颅内手术、缺氧、败血症或严重感染性疾病
- 严重的精神疾病、吸毒或酗酒和重度抑郁症
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受 18F-PMPBB3 (APN-1607) PET 成像的参与者
单臂，开放标签
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 18F-PM-PBB3 tau PET 扫描评估的标准化摄取值比 (SUVR) 测量的 tau 分布
大体时间：1.5年
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通过 18F-PM-PBB3 tau PET 扫描评估的标准摄取值比 (SUVR) 测量的帕金森综合症患者、帕金森病 (PD)、阿尔茨海默病 (AD) 谱和正常对照之间的 Tau 分布
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1.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 18F-PM-PBB3 tau PET 扫描评估的 SUVR 测量的 tau 量作为患有 tau 病帕金森综合症患者的疾病严重程度
大体时间：1.5年
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Tau 蛋白病帕金森综合症患者的 Tau 分布与临床严重程度的相关性。
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1.5年
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由 18F-PM-PBB3 tau PET 扫描评估的 SUVR 测量的 tau 量作为 tau 病帕金森综合症患者的疾病进展。
大体时间：1.5年
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Tau蛋白病帕金森综合症患者Tau蛋白分布与临床进展速度的相关性。
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1.5年
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将 18F-PMPBB3 (APN-1607) 检测到的 tau 沉积负载与血浆总 tau/磷酸化 tau 水平相关联。
大体时间：1.5年
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Tau蛋白病帕金森综合症患者的tau蛋白分布与血浆总tau蛋白/磷酸化tau蛋白水平的相关性。
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1.5年
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为了确定特定的遗传易感性，亚群更容易受到 18F-PMPBB3 (APN-1607) 在 tau 病变患者中检测到的 tau 沉积。
大体时间：1.5年
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Tau蛋白病帕金森综合症患者Tau蛋白分布与候选基因遗传变异的相关性。
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1.5年
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安全终点 - 心电图
大体时间：1.5年
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接受 18F-PMPBB3 (APN-1607) 扫描前后心电图 (ECG) QT 间期的变化。
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1.5年
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：1.5年
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接受 18F-PMPBB3 (APN-1607) 扫描后的任何不适。
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1.5年
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安全终点-生命体征
大体时间：1.5年
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接受 18F-PMPBB3 (APN-1607) 扫描前后的血压变化（收缩压变化 >=20 mmHg）。
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1.5年
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安全终点-不良事件评估
大体时间：1.5年
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接受 18F-PMPBB3 (APN-1607) 扫描后的任何不适。
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1.5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Chin-Hsien Lin, MD, PhD、National Taiwan University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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18F-PMPBB3 (APN-1607) PET 成像的临床试验
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