Determinazione dei marcatori di imaging PET 18F PMPBB3 (APN 1607) per la diagnosi delle sindromi da tauopatia parkinsonismo

La malattia di Parkinson (MdP) è una delle malattie neurodegenerative più comuni. La diagnosi di PD si basa principalmente sulle presentazioni cliniche mentre lo stadio patologico della deposizione di corpi di Lewy contenente a-sinucleina è già avanzato. Oltre al morbo di Parkinson, esiste un altro gruppo di pazienti che presentano caratteristiche di parkinsonismo mescolate ad altri sintomi neurodegenerativi. Dal punto di vista patologico, i pazienti con queste sindromi parkinsoniste che mimano il morbo di Parkinson, come la paralisi sopranucleare progressiva (PSP), i disturbi della degenerazione corticobasale (CBGD) e la demenza frontotemporale (FTD) con/senza parkinsonismo, hanno 4 forme di filamenti elicoidali accoppiati ripetuti della proteina tau (4R PHF -tau) aggregazioni nei neuroni. I pazienti con queste sindromi parkinsonismo-plus correlate alla tauopatia potrebbero inizialmente presentarsi come sintomi di PD, ma avranno un decorso della malattia più deliberato e si combineranno con la degenerazione di altri sistemi. Questi pazienti rappresentano spesso una sfida diagnostica sostanziale per i medici. Pertanto, vi è un urgente bisogno di sviluppare biomarcatori di imaging e biofluidi affidabili per differenziare i pazienti con PD e sindromi variabili di parkinsonismo-plus.

Recentemente, è stata sviluppata con successo una nuova generazione del nuovo radiotracciante 18F-PMPBB3 (APN-1607), che può essere etichettato con 4R PHF-tau senza un significativo legame fuori bersaglio. Pertanto, questo studio arruolerà 150 partecipanti, inclusi 30 controlli sani, 30 pazienti PD e 60 pazienti con diverse sindromi parkinsonismo-plus (inclusi 10 pazienti con atrofia multisistemica, 10 pazienti con paralisi sopranucleare progressiva, 10 pazienti con sindrome corticale basale e 30 pazienti con demenza frontotemporale) e 30 pazienti con declino cognitivo lieve (MCI) o malattia di Alzheimer (AD). Tutti i partecipanti riceveranno un esame neurologico completo, 18F-PMPBB3 (APN-1607) PET, scansioni MRI cerebrali, marcatori plasmatici per tau totale/fosforilata, a-sinucleina e Ab42/Ab40 e marcatori genetici che coprono MAPT、SNCA、LRRK2、GBA e APOE geni. Ci proponiamo di esplorare:

1. Se 18F-PMPBB3 (APN-1607) può differenziare i pazienti con tauopatia (PSP, CBGD, FTD, MCI e AD) e sinucleinopatia (PD, MSA).
2. Se la distribuzione della deposizione di tau rilevata da 18F-PMPBB3 (APN-1607) è correlata alla gravità, alla progressione e alla prognosi della malattia nei pazienti con tauopatia.
3. Se il carico di deposizione di tau rilevato da 18F-PMPBB3 (APN-1607) è correlato ai livelli plasmatici di tau totale/fosforilata.
4. Determinare specifici sottogruppi di suscettibilità genetica sono più vulnerabili alla deposizione di tau rilevata da 18F-PMPBB3 (APN-1607) nei pazienti con tauopatia.

I risultati della ricerca aiuteranno a comprendere il potenziale di 18F-PMPBB3 (APN-1607) come biomarcatore di imaging per la diagnosi, la gravità e lo strumento di valutazione terapeutica per i pazienti con tauopatia.