Etablering av 18F PMPBB3 (APN 1607) PET-bildemarkører for diagnose av tauopati Parkinsonisme syndromer

Parkinsons sykdom (PD) er en av de vanligste nevrodegenerative lidelsene. Diagnosen PD er først og fremst basert på kliniske presentasjoner, mens patologistadiet av a-synuklein som inneholder Lewy-kroppsavsetning allerede har avansert. I tillegg til PD er det en annen gruppe pasienter som har parkinsonisme blandet med andre nevrodegenerative symptomer. Patologisk har pasienter med disse PD-lignende parkinsonisme-syndromene, som progressiv supranukleær parese (PSP), kortikobasale degenerasjonsforstyrrelser (CBGD) og frontotemporal demens (FTD) med/uten parkinsonisme, 4 gjentatte parede spiralformede filamentformer av tau-protein (4R PHF) -tau) aggregasjoner i nevronene. Pasienter med disse tauopati-relaterte parkinsonisme-pluss-syndromene kan i utgangspunktet presentere seg som PD-symptomer, men vil ha et mer overveiende sykdomsforløp og kombineres med andre systemdegenerasjon. Disse pasientene er ofte en betydelig diagnostisk utfordring for klinikere. Derfor er det et presserende behov for å utvikle pålitelig bildediagnostikk og biofluid-biomarkører for å skille pasienter med PD og variable parkinsonisme-pluss-syndromer.

Nylig har en ny generasjon av ny radiotracer 18F-PMPBB3 (APN-1607), som kan merkes med 4R PHF-tau uten betydelig off-target-binding, blitt utviklet med suksess. Derfor vil denne studien inkludere 150 deltakere, inkludert 30 friske kontroller, 30 PD-pasienter og 60 pasienter med forskjellige parkinsonisme-pluss-syndromer (inkludert 10 pasienter med multippel systematrofi, 10 pasienter med progressiv supranukleær parese, 10 pasienter med kortikalt basalt syndrom og 30 pasienter med frontotemporal demens), og 30 pasienter med mild kognitiv svikt (MCI) eller Alzheimers sykdom (AD). Alle deltakere vil motta fullstendig nevrologisk undersøkelse, 18F-PMPBB3 (APN-1607) PET, hjerne-MR-skanning, plasmamarkører for total/fosforylert tau, a-synuklein og Ab42/Ab40 og genetiske markører som dekker MAPT、SNCA、LRRK2、GBA og APOE gener. Vi har som mål å utforske:

1. Hvorvidt 18F-PMPBB3 (APN-1607) kan skille pasienter med tauopati (PSP, CBGD, FTD, MCI og AD) og synukleinopati (PD, MSA).
2. Hvorvidt fordelingen av tau-avsetning påvist av 18F-PMPBB3 (APN-1607) korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad, progresjon og prognose hos pasienter med tauopati.
3. Hvorvidt belastningen av tau-avsetning påvist av 18F-PMPBB3 (APN-1607) korrelerer med plasmanivåer av total/fosforylert tau.
4. Bestem spesifikke genetiske følsomhetsundergrupper er mer sårbare for tau-avsetning påvist av 18F-PMPBB3 (APN-1607) hos pasienter med tauopati.

Forskningsresultatene vil bidra til å forstå potensialet til 18F-PMPBB3 (APN-1607) som en bildedannende biomarkør for diagnose, alvorlighetsgrad og terapeutisk vurderingsverktøy for pasienter med tauopati.