Studie av sonodynamisk terapi hos deltagare med återkommande höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

1. Armar A-D: Tidigare resektion av histologiskt diagnostiserade höggradiga gliom (III och IV) definierade som deltagare som har fortskridit på eller efter standardterapi enligt bestämt av utredaren. Arm E: Deltagare vid första recidiv med en ometylerad HGG, har genomgått standardbehandling och är för närvarande inte planerad för resektion.
2. Återfall måste bekräftas genom diagnostisk biopsi med lokal patologisk granskning eller kontrastförstärkt MRT med positiv perfusion.
3. Armar A-D (endast): Ha en mätbar sjukdom preoperativt, definierad som minst 1 kontrastförstärkande lesion, med en volym på minst 6 cm3 och ≤ 20 cm3 av det riktade behandlingsområdet.
4. Ålder ≥18 vid tidpunkten för samtycke.
5. Ha en prestationsstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-skalan (Oken et al. 1982).

6. Har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden (som bedömts av det lokala laboratoriet för behörighet)

   Tillräcklig benmärgsfunktion:

   • absolut neutrofilantal ≥1 000/mcL
   • Trombocyter (vid operationstillfället) ≥100 000/mcL
   • hemoglobin ≥8,0 g/dL. Deltagare kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå enligt utredarens gottfinnande.

   Tillräcklig lever- och njurfunktion:

   • totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN. Deltagare med Gilberts syndrom med totalt bilirubin ≤2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts.
   • AST(SGOT) ≤3 X institutionell ULN
   • ALT(SGPT) ≤3 X institutionell ULN
   • GGT ≤3 X institutionell ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X institutionell ULN
7. Bekräftat negativt serumgraviditetstest (β-hCG) innan studiebehandling påbörjades eller deltagaren har genomgått en hysterektomi.
8. För kvinnor med reproduktionspotential: användning av mycket effektiv preventivmedel i minst 1 månad före screening och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 3 månader efter avslutad behandling.
9. För män med reproduktionspotential: användning av kondom eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmedel med partner och i ytterligare 1 månad efter avslutad behandling. En kondom krävs för att användas även av vasektomerade män samt under samlag med en manlig partner för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
10. Deltagare som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före dag 1. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan sista kemoterapidosen och dag 1 (förutsatt att patienten inte fick strålbehandling).
11. Deltagare som fått strålbehandling måste ha genomgått och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan slutet av strålbehandlingen och dag 1.
12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (personligt eller av den juridiskt auktoriserade representanten, om tillämpligt).
13. Har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke (personligt eller via juridiskt auktoriserad(e) representant(er), och samtycke om tillämpligt). Skriftligt informerat samtycke för protokollet måste erhållas före eventuella screeningprocedurer. Om samtycke inte kan uttryckas skriftligt måste det formellt dokumenteras och bevittnas, helst via ett oberoende betrodd vittne.
14. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, livsstilsöverväganden, laboratorietester och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Känd aktiv systemisk bakterieinfektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B yta antigen positiv]. Screening krävs inte för registrering.
2. Har nyligen (≤3 månader före första dosen av studieläkemedlet) haft en övergående ischemisk attack eller stroke.
3. Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm)
4. Bevis på blödande diates eller koagulopati
5. Diagnos av porfyri
6. Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna
7. Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
8. Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
9. Akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom
10. Oförmåga att genomgå MRT (t.ex. närvaro av en pacemaker)
11. Graviditet eller amning
12. Har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie.
13. Samtidig användning av andra potentiellt fototoxiska ämnen (t.ex. tetracykliner, sulfonamider, fluorokinoloner, hypericinextrakt)
14. Överkänslighet mot porfyriner
15. Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst.
16. Har en total skalldensitetskvot på 0,45 (±0,05) eller mindre som beräknat från screening-CT.