Studio della terapia sonodinamica nei partecipanti con glioma ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

1. Bracci A-D: precedente resezione di gliomi di alto grado diagnosticati istologicamente (III e IV) definiti come partecipanti che hanno progredito durante o dopo la terapia standard come determinato dallo sperimentatore. Braccio E: Partecipante alla prima recidiva con un HGG non metilato, ha completato la terapia standard e non è attualmente programmato per la resezione.
2. La recidiva deve essere confermata dalla biopsia diagnostica con revisione della patologia locale o RM con mezzo di contrasto con perfusione positiva.
3. Braccia A-D (solo): avere una malattia misurabile prima dell'intervento, definita come almeno 1 lesione con aumento del contrasto, con un volume di almeno 6 cm3 e ≤ 20 cm3 dell'area di trattamento mirata.
4. Età ≥18 al momento del consenso.
5. Avere un performance status (PS) di ≤2 sulla scala Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) (Oken et al. 1982).

6. Ha un'adeguata funzione del midollo osseo e degli organi come definito dai seguenti valori di laboratorio (come valutato dal laboratorio locale per l'idoneità)

   Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
   • Piastrine (al momento dell'intervento) ≥100.000/mcL
   • emoglobina ≥8,0 g/dL I partecipanti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore.

   Adeguata funzionalità epatica e renale:

   • bilirubina totale ≤1,5 ​​X ULN. Sono ammessi i partecipanti con sindrome di Gilbert con una bilirubina totale ≤2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro limiti normali.
   • AST(SGOT) ≤3 X ULN istituzionale
   • ALT(SGPT) ≤3 X ULN istituzionale
   • GGT ≤3 X ULN istituzionale
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​X ULN istituzionale
7. Test di gravidanza su siero negativo confermato (β-hCG) prima di iniziare il trattamento in studio o partecipante che ha subito un'isterectomia.
8. Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per altri 3 mesi dopo la fine della somministrazione del trattamento.
9. Per i maschi in età riproduttiva: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner e per un ulteriore mese 1 dopo la fine della somministrazione del trattamento. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati e durante i rapporti con un partner maschile per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
10. I partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grado ≤1) dagli effetti acuti della chemioterapia ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di Grado 2 prima del Giorno 1. È necessario un periodo di washout di almeno 14 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e il giorno 1 (a condizione che il paziente non abbia ricevuto radioterapia).
11. I partecipanti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e il Giorno 1.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto (personalmente o tramite il rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
13. Ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto (personalmente o tramite uno o più rappresentanti legalmente autorizzati e il consenso se applicabile). Il consenso informato scritto per il protocollo deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening. Se il consenso non può essere espresso per iscritto, deve essere formalmente documentato e testimoniato, idealmente tramite un testimone di fiducia indipendente.
14. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, le considerazioni sullo stile di vita, i test di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

1. Infezione batterica sistemica attiva nota (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), infezione fungina o infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, superficie dell'epatite B antigene positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.
2. - Ha avuto un recente (≤3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio) attacco ischemico transitorio o ictus.
3. Malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico)
4. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
5. Diagnosi di porfiria
6. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi
7. Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
8. Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata
9. Esacerbazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva
10. Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica (ad esempio, presenza di un pacemaker)
11. Gravidanza o allattamento
12. Presenta condizioni mediche preesistenti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio.
13. L'uso simultaneo di altre sostanze potenzialmente fototossiche (ad es. tetracicline, sulfonamidi, fluorochinoloni, estratti di ipericina)
14. Ipersensibilità alle porfirine
15. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
16. Ha un rapporto di densità complessiva del cranio di 0,45 (±0,05) o inferiore come calcolato dalla TC di screening.