Studie av sonodynamisk terapi hos deltakere med tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

1. Armer A-D: Tidligere reseksjon av histologisk diagnostiserte høygradige gliomer (III og IV) definert som deltakere som har kommet videre på eller etter standard terapi som bestemt av etterforskeren. Arm E: Deltaker ved første residiv med umetylert HGG, har fullført standardbehandling og er foreløpig ikke planlagt for reseksjon.
2. Residiv må bekreftes ved diagnostisk biopsi med lokal patologigjennomgang eller kontrastforsterket MR med positiv perfusjon.
3. Armer A-D (kun): Har målbar sykdom preoperativt, definert som minst 1 kontrastforsterkende lesjon, med et volum på minst 6 cm3 og ≤ 20 cm3 målrettet behandlingsområde.
4. Alder ≥18 på tidspunktet for samtykke.
5. Ha en ytelsesstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-skalaen (Oken et al. 1982).

6. Har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier (som vurdert av det lokale laboratoriet for kvalifisering)

   Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   • absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
   • Blodplater (ved operasjonstidspunktet) ≥100 000/mcL
   • hemoglobin ≥8,0 g/dL. Deltakerne kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn.

   Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:

   • total bilirubin ≤1,5 ​​X ULN. Deltakere med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser tillates.
   • AST(SGOT) ≤3 X institusjonell ULN
   • ALT(SGPT) ≤3 X institusjonell ULN
   • GGT ≤3 X institusjonell ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X institusjonell ULN
7. Bekreftet negativ serumgraviditetstest (β-hCG) før oppstart av studiebehandling eller deltaker har hatt hysterektomi.
8. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 3 måneder etter avsluttet behandlingsadministrering.
9. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondom eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner og i ytterligere 1 måned etter avsluttet behandlingsadministrering. Kondom er nødvendig for å brukes også av vasektomiserte menn, så vel som under samleie med en mannlig partner for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
10. Deltakere som fikk kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før dag 1. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og dag 1 (forutsatt at pasienten ikke fikk strålebehandling).
11. Deltakere som fikk strålebehandling må ha fullført og blitt helt frisk etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom slutten av strålebehandlingen og dag 1.
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (personlig eller av den juridisk autoriserte representanten, hvis aktuelt).
13. Har frivillig godtatt å delta ved å gi skriftlig informert samtykke (personlig eller via juridisk autoriserte representant(er), og samtykke hvis det er aktuelt). Skriftlig informert samtykke til protokollen må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer. Hvis samtykke ikke kan uttrykkes skriftlig, må det formelt dokumenteres og bevitnes, ideelt sett via et uavhengig betrodd vitne.
14. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, livsstilshensyn, laboratorietester og andre prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflate antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.
2. Har nylig hatt (≤3 måneder før første dose av studiemedikamentet) forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag.
3. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme)
4. Bevis på blødende diatese eller koagulopati
5. Diagnose av porfyri
6. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene
7. Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
8. Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
9. Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom
10. Manglende evne til å gjennomgå MR (f.eks. tilstedeværelse av en pacemaker)
11. Graviditet eller amming
12. Har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien.
13. Samtidig bruk av andre potensielt fototoksiske stoffer (f. tetracykliner, sulfonamider, fluorokinoloner, hypericinekstrakter)
14. Overfølsomhet mot porfyriner
15. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.
16. Har en total skalletetthetsratio på 0,45 (±0,05) eller mindre som beregnet fra screening-CT.