Estudio de terapia sonodinámica en participantes con glioma de alto grado recurrente

Criterios de inclusión:

1. Brazos A-D: Resección previa de gliomas de alto grado diagnosticados histológicamente (III y IV) definidos como participantes que han progresado con o después de la terapia estándar según lo determine el investigador. Brazo E: Participante en la primera recurrencia con una HGG no metilada, completó la terapia estándar y actualmente no está programada para resección.
2. La recurrencia debe confirmarse mediante biopsia diagnóstica con revisión patológica local o resonancia magnética realzada con contraste con perfusión positiva.
3. Brazos A-D (únicamente): tienen enfermedad medible antes de la operación, definida como al menos 1 lesión realzada con contraste, con un volumen de al menos 6 cm3 y ≤ 20 cm3 de área de tratamiento objetivo.
4. Edad ≥18 al momento del consentimiento.
5. Tener un estado funcional (PS) de ≤2 en la escala Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) (Oken et al. 1982).

6. Tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio (según lo evaluado por el laboratorio local para la elegibilidad)

   Función adecuada de la médula ósea:

   • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
   • Plaquetas (en el momento de la cirugía) ≥100 000/mcL
   • hemoglobina ≥8,0 g/dL Los participantes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador.

   Función hepática y renal adecuada:

   • bilirrubina total ≤1.5 X LSN. Se permiten participantes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤2,0 veces el LSN y una bilirrubina directa dentro de los límites normales.
   • AST(SGOT) ≤3 X ULN institucional
   • ALT(SGPT) ≤3 X ULN institucional
   • GGT ≤3 X ULN institucional
   • Creatinina sérica ≤1.5 X ULN institucional
7. Prueba de embarazo en suero (β-hCG) negativa confirmada antes de comenzar el tratamiento del estudio o la participante se ha sometido a una histerectomía.
8. Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 3 meses adicionales después del final de la administración del tratamiento.
9. Para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja y durante 1 mes adicional después de finalizar la administración del tratamiento. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón, así como durante las relaciones sexuales con una pareja masculina para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.
10. Los participantes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes del Día 1. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre la última dosis de quimioterapia y el Día 1 (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia).
11. Los participantes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y el Día 1.
12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito (personalmente o por el representante legalmente autorizado, si corresponde).
13. Ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento informado por escrito (personalmente o a través de representantes legalmente autorizados y asentimiento, si corresponde). Se debe obtener el consentimiento informado por escrito para el protocolo antes de cualquier procedimiento de selección. Si el consentimiento no se puede expresar por escrito, debe ser documentado y atestiguado formalmente, idealmente a través de un testigo independiente de confianza.
14. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las Consideraciones sobre el estilo de vida, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

1. Infección bacteriana sistémica activa conocida (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección fúngica o infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o con hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis B de superficie antígeno positivo]. No se requiere evaluación para la inscripción.
2. Haber tenido un ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular reciente (≤3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
3. Enfermedad vascular importante (p. Aneurisma aortico)
4. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
5. Diagnóstico de porfiria
6. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses
7. Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
8. Arritmia cardiaca grave e inadecuadamente controlada
9. Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
10. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética (p. ej., presencia de un marcapasos)
11. Embarazo o lactancia
12. Tiene condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio.
13. El uso simultáneo de otras sustancias potencialmente fototóxicas (p. tetraciclinas, sulfonamidas, fluoroquinolonas, extractos de hipericina)
14. Hipersensibilidad a las porfirinas
15. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 semividas del producto en investigación, lo que sea más largo.
16. Tiene una relación de densidad craneal general de 0,45 (±0,05) o menos, según lo calculado a partir de la TC de detección.