Undersøgelse af sonodynamisk terapi hos deltagere med tilbagevendende højgradigt gliom

Inklusionskriterier:

1. Arme A-D: Forudgående resektion af histologisk diagnosticerede højgradige gliomer (III og IV) defineret som deltagere, der har udviklet sig på eller efter standardbehandling som bestemt af investigator. Arm E: Deltager ved første recidiv med en umethyleret HGG, har afsluttet standardbehandling og er i øjeblikket ikke planlagt til resektion.
2. Recidiv skal bekræftes ved diagnostisk biopsi med lokal patologigennemgang eller kontrastforstærket MR med positiv perfusion.
3. Arme A-D (kun): Har målbar sygdom præoperativt, defineret som mindst 1 kontrastforstærkende læsion, med et volumen på mindst 6 cm3 og ≤ 20 cm3 målrettet behandlingsområde.
4. Alder ≥18 på tidspunktet for samtykke.
5. Har en præstationsstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) skalaen (Oken et al. 1982).

6. Har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier (som vurderet af det lokale laboratorium for berettigelse)

   Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
   • Blodplader (på tidspunktet for operationen) ≥100.000/mcL
   • hæmoglobin ≥8,0 g/dL. Deltagerne kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn.

   Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

   • total bilirubin ≤1,5 ​​X ULN. Deltagere med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt.
   • AST(SGOT) ≤3 X institutionel ULN
   • ALT(SGPT) ≤3 X institutionel ULN
   • GGT ≤3 X institutionel ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X institutionel ULN
7. Bekræftet negativ serumgraviditetstest (β-hCG) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller deltager har fået foretaget en hysterektomi.
8. For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
9. For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren og i yderligere 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingen. Et kondom skal også bruges af vasektomiserede mænd såvel som under samleje med en mandlig partner for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
10. Deltagere, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi undtagen for resterende alopeci eller Grad 2 perifer neuropati før dag 1. En udvaskningsperiode på mindst 14 dage er påkrævet mellem sidste kemoterapidosis og dag 1 (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling).
11. Deltagere, der modtog strålebehandling, skal have fuldført og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. En udvaskningsperiode på mindst 14 dage er påkrævet mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og dag 1.
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (personligt eller af den juridisk autoriserede repræsentant, hvis det er relevant).
13. Har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke (personligt eller via juridisk autoriserede repræsentant(er) og samtykke, hvis det er relevant). Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke til protokollen forud for eventuelle screeningsprocedurer. Hvis samtykke ikke kan udtrykkes skriftligt, skal det formelt dokumenteres og bevidnes, ideelt set via et uafhængigt betroet vidne.
14. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, livsstilsovervejelser, laboratorieundersøgelser og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
2. Har haft et kortvarigt iskæmisk anfald eller slagtilfælde for nylig (≤3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet).
3. Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme)
4. Tegn på blødende diatese eller koagulopati
5. Diagnose af porfyri
6. Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for de sidste 6 måneder
7. Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
8. Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
9. Akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom
10. Manglende evne til at gennemgå MR (f.eks. tilstedeværelse af en pacemaker)
11. Graviditet eller amning
12. Har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, der efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
13. Samtidig brug af andre potentielt fototoksiske stoffer (f. tetracykliner, sulfonamider, fluorquinoloner, hypericinekstrakter)
14. Overfølsomhed over for porphyriner
15. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før optagelse eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.
16. Har et samlet kranietæthedsforhold på 0,45 (±0,05) eller mindre som beregnet ud fra screenings-CT.