Estudo da Terapia Sonodinâmica em Participantes com Glioma de Alto Grau Recorrente

Critério de inclusão:

1. Braços A-D: Ressecção prévia de gliomas de alto grau diagnosticados histologicamente (III e IV) definidos como participantes que progrediram ou seguiram a terapia padrão, conforme determinado pelo investigador. Braço E: Participante na primeira recorrência com um HGG não metilado, concluiu a terapia padrão e não está programado para ressecção.
2. A recorrência deve ser confirmada por biópsia diagnóstica com revisão da patologia local ou ressonância magnética com contraste com perfusão positiva.
3. Braços A-D (apenas): Ter doença mensurável no pré-operatório, definida como pelo menos 1 lesão realçada por contraste, com um volume de pelo menos 6 cm3 e ≤ 20cm3 de área alvo de tratamento.
4. Idade ≥18 no momento do consentimento.
5. Ter um status de desempenho (PS) de ≤2 na escala Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) (Oken et al. 1982).

6. Tem medula óssea e função de órgão adequada, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais (conforme avaliado pelo laboratório local para elegibilidade)

   Função adequada da medula óssea:

   • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
   • Plaquetas (no momento da cirurgia) ≥100.000/mcL
   • hemoglobina ≥8,0 g/dL Os participantes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador.

   Função hepática e renal adequada:

   • bilirrubina total ≤1,5 ​​X LSN. São permitidos participantes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais.
   • AST(SGOT) ≤3 X LSN institucional
   • ALT(SGPT) ≤3 X LSN institucional
   • GGT ≤3 X LSN institucional
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN institucional
7. Teste de gravidez sérico negativo confirmado (β-hCG) antes de iniciar o tratamento do estudo ou participante teve uma histerectomia.
8. Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 3 meses após o término da administração do tratamento.
9. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro e por mais 1 mês após o término da administração do tratamento. O preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, bem como durante a relação sexual com um parceiro masculino, para evitar a liberação da droga através do fluido seminal.
10. Os participantes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto alopecia residual ou neuropatia periférica de Grau 2 antes do Dia 1. É necessário um período de washout de pelo menos 14 dias entre a última dose de quimioterapia e o Dia 1 (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia).
11. Os participantes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o final da radioterapia e o dia 1.
12. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito (pessoalmente ou pelo representante legalmente autorizado, se aplicável).
13. Concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito (pessoalmente ou por meio de representante(s) legalmente autorizado(s) e consentimento, se aplicável). O consentimento informado por escrito para o protocolo deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem. Se o consentimento não puder ser expresso por escrito, ele deve ser formalmente documentado e testemunhado, de preferência por meio de uma testemunha de confiança independente.
14. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, considerações sobre estilo de vida, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

1. Infecção bacteriana sistêmica ativa conhecida (requer antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B de superfície antígeno positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição.
2. Teve um ataque isquêmico transitório recente (≤3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo) ou acidente vascular cerebral.
3. Doença vascular significativa (por ex. aneurisma da aorta)
4. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
5. Diagnóstico de porfiria
6. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses
7. Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
8. Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada
9. Exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crônica
10. Incapacidade de se submeter a ressonância magnética (por exemplo, presença de marca-passo)
11. Gravidez ou amamentação
12. Tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) séria(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo.
13. A utilização simultânea de outras substâncias potencialmente fototóxicas (ex. tetraciclinas, sulfonamidas, fluoroquinolonas, extratos de hipericina)
14. Hipersensibilidade às porfirinas
15. Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo.
16. Tem uma razão geral de densidade do crânio de 0,45 (±0,05) ou menos, conforme calculado a partir da TC de triagem.