Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szonodinamikai terápia vizsgálata visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegeknél

2026. május 11. frissítette: Nader Sanai

0. fázis, először humán, nyílt elrendezésű intravénás aminolevulinsav-HCl (ALA) és MR-vezérelt fókuszált ultrahang készülék (MRgFUS) vizsgálata visszatérő magas fokú gliomában (HGG) szenvedő résztvevők körében

Egy 0. fázisú egyetlen központ, először a szonodinamikus terápia (SDT) növekvő energiadózisainak humán, nyílt elrendezésű vizsgálatában, amelyben az MRgFUS-t intravénás ALA-val kombinálva értékelték a biztonság és a hatékonyság értékelésére legfeljebb 45 visszatérő HGG-ben szenvedő résztvevőnél. Azoknak a résztvevőknek, akiknél reszekciót terveznek, intravénás (IV) aminolevulinsav-HCl-t (ALA) adnak be körülbelül hat-hét (6-7) órával a szonodinamikus terápia (SDT) előtt.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A-D karok: A szövettanilag diagnosztizált, magas fokú gliomák (III. és IV.) korábbi reszekciója olyan résztvevőkként definiálható, akik a vizsgáló által meghatározott standard terápia során vagy azt követően előrehaladtak. E kar: Résztvevő az első kiújuláskor nem metilált HGG-vel, befejezte a standard terápiát, és jelenleg nem tervezik reszekciót.
  2. A kiújulást diagnosztikus biopsziával, helyi patológiai áttekintéssel vagy kontrasztanyagos MRI-vel, pozitív perfúzióval kell megerősíteni.
  3. Karok A-D (csak): A műtét előtt mérhető betegsége van, legalább 1 kontrasztfokozó lézióként, legalább 6 cm3 térfogattal és ≤ 20 cm3 célterülettel.
  4. Életkor ≥18 a beleegyezés időpontjában.
  5. A keleti kooperatív onkológiai (ECOG) skálán (Oken és mtsai, 1982) ≤2-es teljesítmény-státusza (PS) legyen.
  6. Megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik, a következő laboratóriumi értékek szerint (a helyi laboratórium által az alkalmasság megállapítása szerint)

    A csontvelő megfelelő működése:

    • abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
    • Thrombocytaszám (a műtét idején) ≥100 000/mcL
    • hemoglobin ≥8,0 g/dl A résztvevők vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet a vizsgáló belátása szerint.

    Megfelelő máj- és vesefunkció:

    • összbilirubin ≤1,5 ​​X ULN. Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤ 2,0-szorosa a normálérték határértékének, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.
    • AST(SGOT) ≤3 X intézményi ULN
    • ALT(SGPT) ≤3 X intézményi ULN
    • GGT ≤3 X intézményi ULN
    • A szérum kreatinin ≤1,5-szerese az intézményi ULN-nek
  7. Megerősített negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy a résztvevőn méheltávolítás történt.
  8. Reproduktív képességű nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a szűrés előtt, és beleegyezik az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 3 hónapig a kezelés befejezése után.
  9. Reprodukciós képességű férfiak esetében: óvszer vagy más módszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel, valamint a kezelés befejezése után további 1 hónapig. Az óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, valamint a férfi partnerrel való közösülés során, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását.
  10. A kemoterápiában részesült résztvevőknek az 1. nap előtt fel kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] fokozata ≤1) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát. Az utolsó kemoterápiás adag és az 1. nap között legalább 14 napos kimosódási periódus szükséges (feltéve, hogy a beteg nem kapott sugárkezelést).
  11. A sugárterápiában részesült résztvevőknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia vége és az 1. nap között legalább 14 napos kimosódási időszakra van szükség.
  12. Az írásbeli, tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (személyesen vagy a törvényes képviselő által, ha van ilyen).
  13. Önként vállalta a részvételt írásos, tájékozott beleegyezésével (személyesen vagy törvényes képviselő(k)en keresztül, és adott esetben hozzájárulásával). Bármilyen szűrési eljárás előtt írásbeli, tájékozott hozzájárulást kell kérni a protokollhoz. Ha a beleegyezés írásban nem adható ki, akkor azt formálisan dokumentálni kell, és tanúskodni kell, ideális esetben független, megbízható tanú útján.
  14. A tervezett vizitek, kezelési tervek, életmódbeli szempontok, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert aktív szisztémás bakteriális fertőzés (amely intravénás [IV] antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immundeficiencia vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis B felülete) antigén pozitív]. A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges.
  2. A közelmúltban (≤3 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) átmeneti ischaemiás roham vagy stroke volt.
  3. Jelentős érrendszeri betegségek (pl. aorta aneurizma)
  4. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
  5. A porfiria diagnózisa
  6. Instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban
  7. Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  8. Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar
  9. Krónikus obstruktív tüdőbetegség akut exacerbációja
  10. Képtelenség átesni az MRI-n (például pacemaker jelenléte)
  11. Terhesség vagy szoptatás
  12. Súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota(i) van(nak), amelyek a vizsgáló megítélése szerint kizárnák a vizsgálatban való részvételt.
  13. Más potenciálisan fototoxikus anyagok egyidejű használata (pl. tetraciklinek, szulfonamidok, fluorokinolonok, hipericin kivonatok)
  14. Porfirinekkel szembeni túlérzékenység
  15. Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a felvételt megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  16. A teljes koponyasűrűség aránya 0,45 (±0,05) vagy kevesebb, a szűrési CT alapján számítva.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: B kar Idő-eszkaláció
A B karban az idő-eszkalációs kohorsz, a SONALA-001 és a teljesítmény/energia dózis kombináció rögzítve lesz. A résztvevőket két időcsoportba sorolják be (2 nap és 6 nap az SDT után).
SONALA-001(ALA) 5-7 órával az MRgFUS átvétele előtt.
Kísérleti: Élesítés A Energiadózis-eszkaláció
Az A karban, a dózis-eszkalációs kohorszban 3 növekvő MRgFUS teljesítmény/energia dózis kombináció lesz, rögzített SONALA-001 dózissal és rögzített műtéti idővel. Az A kar határozza meg a B kar teljesítmény/energia dózis kombinációját.
SONALA-001(ALA) 5-7 órával az MRgFUS átvétele előtt.
Kísérleti: Kar C ALA Dózis-eszkaláció
A C karban az MRgFUS teljesítmény/energia dózis az A kar MTD/OBD alapján lesz rögzítve, a SONALA-001 dóziseszkalációval.
SONALA-001(ALA) 5-7 órával az MRgFUS átvétele előtt.
Kísérleti: D MRgFUS élesíts egyedül
A D karban egyedül az MRgFUS kezelést adják az előző karokból meghatározott optimális energiával.
MR-vezérelt fókuszált ultrahang készülék (MRgFUS) önmagában
Kísérleti: Kar E Optimális energia és ALA dózis
Az E karban a betegek az előző karok által meghatározott optimális energia- és ALA-dózisban részesülnek.
SONALA-001(ALA) 5-7 órával az MRgFUS átvétele előtt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szonodinamikai terápiával kapcsolatos biológiai változások
Időkeret: Intraoperatívan 4, 7 vagy 14 nappal a szonodinamikus terápia után
A hasított kaszpáz-3 százalékos arányát (%) a műtéti szövetben számszerűsítik, és összehasonlítják a betegen belüli kontroll mintákkal.
Intraoperatívan 4, 7 vagy 14 nappal a szonodinamikus terápia után
Az SDT-vel kapcsolatos tumorfiziológiai képalkotási változások radiográfiás bizonyítékai visszatérő HGG-betegeknél (E kar)
Időkeret: Intraoperatívan 4, 7 vagy 14 nappal a szonodinamikus terápia után
A fokozódó daganat mennyiségét számszerűsítik, és összehasonlítják a beavatkozás előtti és utáni szkennelések között (E kar)
Intraoperatívan 4, 7 vagy 14 nappal a szonodinamikus terápia után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szonodinamikai terápiával kapcsolatos tumorfiziológiai képalkotó változások radiográfiás bizonyítékai
Időkeret: Műtét előtti és 14 napos műtét utáni vizsgálat
Dynamic Contrast Enhanced (DCE)-MRI adatok a permeabilitás számszerűsítésére
Műtét előtti és 14 napos műtét utáni vizsgálat
A szonodinamikai terápiával kapcsolatos tumorfiziológiai képalkotó változások radiográfiás bizonyítékai
Időkeret: Műtét előtti és 14 napos műtét utáni vizsgálat
Dynamic Susceptibility Contrast (DSC)-MRI adatok a perfúzió mennyiségi meghatározásához
Műtét előtti és 14 napos műtét utáni vizsgálat
A szonodinamikai terápiával kapcsolatos tumorfiziológiai képalkotó változások radiográfiás bizonyítékai
Időkeret: Műtét előtti és 14 napos műtét utáni vizsgálat
Diffúziós súlyozott képalkotó (DWI) adatok a sejtesség értékeléséhez
Műtét előtti és 14 napos műtét utáni vizsgálat
Az oxidatív stressz azonosítása szonodinamikai terápiának kitett szövetekben visszatérő, magas fokú gliómás betegekben.
Időkeret: Intraoperatívan 2, 4 vagy 6 nappal a szonodinamikus terápia után
Az oxidatív stressz (fehérje-oxidáció (fehérje-karbonil-tartalom), lipid-peroxidáció (4-hidroxi-nonenál és MDA), DNS-károsodás (8-hidroxi-guanozin), általános (GSH, GSSG, Cys, CySS) markereinek mennyiségi meghatározása az agydaganat szövetében (2) -, 4 és 6 nappal az SDT után) (SDT és kontroll frakciókban egyaránt)
Intraoperatívan 2, 4 vagy 6 nappal a szonodinamikus terápia után
Az MRgFUS teljesítménye
Időkeret: 1. nap
Azon SDT-kezelések százalékos aránya, amelyekben az MRgFUS rendszer a tervek szerint működik
1. nap
Az MRgFUS teljesítménye
Időkeret: 1. nap
Azon kezelések százalékos aránya, amelyek során eltéréseket észleltek az eljárásban
1. nap
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati adag után
A gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás száma és előfordulása
legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati adag után
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati adag után
A készülék káros hatásai
legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati adag után
A szonodinamikai terápiával összefüggő biológiai változások jellemzése visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegeknél.
Időkeret: Intraoperatívan 4, 7 vagy 14 nappal a szonodinamikus terápia után
A műtéti szövet MIB-1 szintjének százalékos (%) 4-hidroxinonenál (4-HNE) mennyiségét meghatározzák, és összehasonlítják a betegen belüli kontroll mintákkal.
Intraoperatívan 4, 7 vagy 14 nappal a szonodinamikus terápia után
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónap
Medián teljes túlélés
24 hónap
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
Azon betegek száma, akik elérik a 6 hónapos progressziómentes túlélési arányt (PFS6)
6 hónap
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: 24 hónap
A CR vagy PR BOR-val rendelkező betegek aránya RANO-nként
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nader Sanai, MD, St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. augusztus 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. november 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 16.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 11.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2020-11
  • 21-500-032-34-38 (Egyéb azonosító: St. Joseph's Hospital and Medical Center)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel