Studie sonodynamické terapie u účastníků s recidivujícím gliomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Ramena A-D: Předchozí resekce histologicky diagnostikovaných gliomů vysokého stupně (III a IV) definovaných jako účastníci, u kterých došlo k progresi standardní terapie nebo po ní, jak určil zkoušející. Rameno E: Účastník s první recidivou s nemetylovaným HGG, dokončil standardní terapii a v současné době není plánována resekce.
2. Recidiva musí být potvrzena diagnostickou biopsií s lokálním patologickým vyšetřením nebo kontrastní MRI s pozitivní perfuzí.
3. Paže A-D (pouze): Mít předoperačně měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze zvyšující kontrast, s objemem alespoň 6 cm3 a ≤ 20 cm3 cílené léčebné plochy.
4. Věk ≥18 v době udělení souhlasu.
5. Mít výkonnostní stav (PS) ≤2 na stupnici východní kooperativní onkologie (ECOG) (Oken et al. 1982).

6. Má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami (podle posouzení místní laboratoře pro způsobilost)

   Přiměřená funkce kostní dřeně:

   • absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
   • Krevní destičky (v době operace) ≥100 000/mcL
   • hemoglobin ≥8,0 g/dl Účastníci mohou dostat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího.

   Přiměřená funkce jater a ledvin:

   • celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN. Jsou povoleni účastníci s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0krát ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích.
   • AST(SGOT) ≤3 X institucionální ULN
   • ALT(SGPT) ≤3 X institucionální ULN
   • GMT ≤3 X institucionální ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN
7. Potvrzený negativní těhotenský test v séru (β-hCG) před zahájením studijní léčby nebo účastnice podstoupila hysterektomii.
8. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a další 3 měsíce po ukončení podávání léčby.
9. Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem a další 1 měsíc po ukončení podávání léčby. Kondom musí používat také muži po vasektomii a také při styku s mužským partnerem, aby se zabránilo dodání léku semennou tekutinou.
10. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, se musí před 1. dnem zotavit (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a 1. dnem je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní (za předpokladu, že pacient nepodstoupil radioterapii).
11. Účastníci, kteří podstoupili radioterapii, museli dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi koncem radioterapie a 1. dnem je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní.
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (osobně nebo zákonem oprávněným zástupcem, je-li to relevantní).
13. Dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu (osobně nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce (zástupců) a souhlasu, pokud je to relevantní). Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas s protokolem. Pokud souhlas nelze vyjádřit písemně, musí být formálně zdokumentován a dosvědčen, ideálně prostřednictvím nezávislého důvěryhodného svědka.
14. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, Úvahy o životním stylu, laboratorní testy a další postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Známá aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například povrchová hepatitida B antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.
2. Měli jste nedávno (≤ 3 měsíce před první dávkou studovaného léku) tranzitorní ischemický záchvat nebo mrtvici.
3. Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty)
4. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
5. Diagnóza porfyrie
6. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců
7. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
8. Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
9. Akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci
10. Neschopnost podstoupit MRI (např. přítomnost kardiostimulátoru)
11. Těhotenství nebo kojení
12. Má vážný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast v této studii.
13. Současné použití jiných potenciálně fototoxických látek (např. tetracykliny, sulfonamidy, fluorochinolony, extrakty hypericinu)
14. Přecitlivělost na porfyriny
15. Léčba jiným hodnoceným lékem do 30 dnů před zařazením nebo do 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší.
16. Má celkový poměr hustoty lebky 0,45 (±0,05) nebo méně podle výpočtu ze screeningového CT.