Identifiering av etiopatologiska och kliniska faktorer vid ihållande genital upphetsningsstörning (iPGAD)

Hela tillvägagångssättet är av multimodal och explorativ natur eftersom endast mycket begränsad information om denna sjukdom är tillgänglig än så länge (hypotesgenererande). Dessutom är syftet med studien att karakterisera PGAD-patienter i termer av deras biografi (t. trauma), komorbiditeter och livskvalitet.

Klinisk bedömning:

• Psykologisk/psykiatrisk undersökning
• Neurologisk undersökning
• Gynekologisk/urologisk undersökning
• Laboratoriebedömning
• Strukturell och funktionell magnetisk resonanstomografi

Allmänna hypoteser:

1. Det finns ett morfologiskt samband av PGAD som påverkar eller representerar en neuronal struktur som leder till förändrad uppfattning om genital känsla (t. Tarlov cystor, varicer, ...).
2. Det finns ett funktionellt samband av PGAD i det centrala nervsystemet (CNS) som indikerar en hyperfunktion (excitation eller disinhibition) eller hypofunktion (hämning) av specifika hjärnområden inklusive hypotalamus, sensorisk cortex i könsorganen och sekundära hjärnområden, hjärnstamcentra (t.ex. raphe nuclei) och andra.
3. Patienter med PGAD visar en förhöjd frekvens av tidigare farmakologisk behandling med läkemedel som kan förändra den centrala bearbetningen av sexuell/genital perception eller avslöja ett specifikt mönster av komorbida sjukdomar (t. affektiva eller somatoforma störningar) som kan predisponera andra störningar såsom PGAD, smärtstörningar etc.

Förväntade resultat och utnyttjande:

Det föreslagna projektet kommer att hjälpa till att identifiera kliniska och neurobiologiska korrelat av persistent genital arousal (PGAD) och kommer att tillhandahålla

1. en djupare klinisk, (neuro)psykologisk och (neuro)biologisk förståelse av PGAD
2. hjälpa till att identifiera relaterade etiopatologiska mekanismer för PGAD
3. informera kliniker och (sex)terapeuter om diagnostiska frågor och lovande behandlingsmål i PGAD härledda från omfattande kliniska och experimentella åtgärder
4. stimulera ytterligare neurobiologisk och klinisk forskning inom PGAD-området, vilket leder till ytterligare nationellt och internationellt samarbete och tillämpningar
5. ett stort antal publikationer i ledande vetenskapliga tidskrifter och höjer medvetenheten om en sällsynt sjukdom inte bara bland alla läkare som arbetar med sexuella problem utan även bland allmänläkare och andra.

Mål:

Undersökning av (eventuella etiologiska) faktorer associerade med PGAD-symptomatologi samt beskrivning av komorbida sjukdomar patienter med PGAD.

Statistisk analys:

Kliniska (psykologiska, neurologiska och gynekologiska/urologiska) data analyseras med hjälp av ett beskrivande tillvägagångssätt för frekvenser och medelvärden av olika kliniska fynd samt en gruppjämförelse (patienter kontra friska kontroller) med hjälp av respektive statistiska analyser såsom tester, chi-kvadrattest och andra efter att ha testat för normalfördelning vid behov. MRT-data analyseras med hjälp av den senaste specialmjukvaran (SPM) inklusive gruppjämförelser.

Motivering för provstorlek:

Detta är en tvärsnittsstudie av en sällsynt sjukdom. På MHH uppstår vanligtvis 10 nya patienter per år. Utredaren försöker inkludera så många patienter som möjligt och kommer troligen att uppnå högre siffror genom att annonsera studien och använda databanker för redan existerande fall. På grund av det förmodligen sällsynta antalet personer som drabbats av PGAD och de mycket få befintliga publikationerna som mestadels är fallrapporter och de ännu färre PGAD-relaterade MRT-data är en statistiskt snygg beräkning av provstorlek inte enkel. Utredaren kan inte hänvisa till tidigare utförda PGAD-relaterade MRT-studier och till publikationer som nämner PGAD-provstorlekar. För MRI-studier finns det dock metodologiskt arbete som undersöker tillförlitligheten av statistisk effekt i fMRI-studier. En artikel av Thirion 2007 visar att en urvalsstorlek mellan 20 och 30 försökspersoner per grupp är tillräckligt för att upptäcka statistiska effekter. Detta är också i enlighet med vanlig praxis inom fMRI som syftar till minst 20 försökspersoner per grupp, varvid resultaten blir ganska stabila (Murphy & Garavan 2004). Utredaren siktar alltså på en urvalsstorlek på 25 försökspersoner per grupp. För att ta hänsyn till potentiella avhopp (~10 %, främst på grund av överdriven huvudrörelse i MRT-skannern) är det planerat att inkludera cirka 30 försökspersoner per grupp.

Diskussion om upplevda/förväntade risker och fördelar:

När man överväger alla uteslutningskriterier för MRT finns det inga kända risker för att använda ett magnetiskt resonanstomografisystem. Kliniska och (neuro)psykologiska tester kan uppfattas som stressande av vissa deltagare och kan därför leda till en tillfällig ökning av blodtrycket och/eller hjärtfrekvensen som normalt upphör efter testet. Klinisk undersökning (neurologisk och gynekologisk/urologisk) kan leda till obehag hos vissa deltagare. Förutom den neurologiska undersökningen som kan resultera i obekväma känslor (t.ex. mindre smärta) under ENoG-testningen och Pudendus-SEP och som normalt kommer att sluta omedelbart efter testning, den kliniska undersökningen är smärtfri. Blodprov kan vara smärtsamt och leda till hematom. Mängden blod är låg (ca. 30 ml). Någon allvarlig skada på organismen under klinisk undersökning och blodprovstagning är mycket osannolik.