Identifikasjon av etiopatologiske og kliniske faktorer ved vedvarende genital opphisselsesforstyrrelse (iPGAD)

Hele tilnærmingen er av multimodal og utforskende natur, da bare svært begrenset informasjon om denne sykdommen er tilgjengelig så langt (genererende hypoteser). Dessuten er målet med studien å karakterisere PGAD-pasienter med tanke på deres biografi (f. traumer), komorbiditeter og livskvalitet.

Klinisk vurdering:

• Psykologisk/psykiatrisk undersøkelse
• Nevrologisk undersøkelse
• Gynekologisk/urologisk undersøkelse
• Laboratorievurdering
• Strukturell og funksjonell magnetisk resonansavbildning

Generelle hypoteser:

1. Det er en morfologisk korrelat av PGAD som påvirker eller representerer en nevronal struktur som fører til endret oppfatning av genital følelse (f.eks. Tarlov cyster, varicer, ...).
2. Det er en funksjonell korrelat av PGAD i sentralnervesystemet (CNS) som indikerer en hyperfunksjon (eksitasjon eller desinhibering) eller hypofunksjon (hemming) av spesifikke hjerneområder inkludert hypothalamus, sensorisk cortex i kjønnsorganene og sekundære hjerneområder, hjernestammesentre (f.eks. raphe nuclei) og andre.
3. Pasienter med PGAD viser en forhøyet frekvens av tidligere farmakologisk behandling med legemidler som kan endre den sentrale behandlingen av seksuell/genital persepsjon eller avsløre et spesifikt mønster av komorbide sykdommer (f. affektive eller somatoforme lidelser) som kan disponere andre lidelser som PGAD, smertelidelser etc.

Forventede resultater og utnyttelse:

Det foreslåtte prosjektet vil bidra til å identifisere kliniske og nevrobiologiske korrelater av vedvarende genital opphisselse (PGAD) og vil gi

1. en dypere klinisk, (nevro)psykologisk og (nevro)biologisk forståelse av PGAD
2. bidra til å identifisere relaterte etiopatologiske mekanismer av PGAD
3. informere klinikere og (sex)terapeuter om diagnostiske problemer og lovende behandlingsmål i PGAD utledet fra omfattende kliniske og eksperimentelle tiltak
4. stimulere til ytterligere nevrobiologisk og klinisk forskning innen PGAD, noe som fører til ytterligere nasjonalt og internasjonalt samarbeid og applikasjoner
5. et betydelig antall publikasjoner i ledende vitenskapelige tidsskrifter og øker bevisstheten om en sjelden sykdom ikke bare blant alle klinikere som arbeider med seksuelle problemer, men også allmennleger og andre.

Mål:

Undersøkelse av (mulig etiologiske) faktorer assosiert med PGAD-symptomatologi samt beskrivelse av komorbide lidelser med PGAD.

Statistisk analyse:

Kliniske (psykologiske, nevrologiske og gynekologiske/urologiske) data analyseres ved hjelp av en beskrivende tilnærming av frekvenser og gjennomsnittsverdier av ulike kliniske funn, samt en gruppesammenligning (pasienter versus friske kontroller) ved bruk av respektive statistiske analyser som tester, kjikvadrattest og andre etter å ha testet for normalfordeling der det er nødvendig. MRT-data analyseres ved hjelp av toppmoderne spesialprogramvare (SPM) inkludert gruppesammenligninger.

Begrunnelse for prøvestørrelse:

Dette er en tverrsnittsstudie av en sjelden sykdom. Ved MHH oppstår vanligvis 10 nye pasienter per år. Etterforskeren prøver å inkludere så mange pasienter som mulig og vil trolig oppnå høyere tall ved å annonsere studien og bruke databanker for allerede eksisterende saker. På grunn av det antagelig sjeldne antallet personer som er berørt med PGAD og de svært få eksisterende publikasjonene som for det meste er kasusrapporter og de enda færre PGAD-relaterte MR-dataene, er en statistisk ryddig databehandling i prøvestørrelse ikke enkel. Utforskeren kan ikke referere til tidligere utførte PGAD-relaterte MR-studier og til publikasjoner som nevner PGAD-prøvestørrelser. For MR-studier eksisterer det imidlertid metodisk arbeid som undersøker påliteligheten av statistisk effekt i fMRI-studier. En artikkel av Thirion i 2007 viser at en prøvestørrelse på mellom 20 og 30 forsøkspersoner per gruppe er tilstrekkelig til å oppdage statistiske effekter. Dette er også i samsvar med vanlig praksis i fMRI som sikter mot minst 20 forsøkspersoner per gruppe som resultatene blir ganske stabile (Murphy & Garavan 2004). Dermed sikter utforskeren mot en prøvestørrelse på 25 forsøkspersoner per gruppe. For å ta høyde for potensielt frafall (~10 %, hovedsakelig på grunn av overdreven hodebevegelse i MR-skanneren) er det planlagt å inkludere ca. 30 forsøkspersoner per gruppe.

Diskusjon av opplevde/forventede risikoer og fordeler:

Når man vurderer alle eksklusjonskriterier for MR, er det ingen kjent risiko ved bruk av et magnetisk resonansbildesystem. Klinisk og (nevro)psykologisk testing kan oppfattes som stressende av noen deltakere og kan derfor føre til en midlertidig økning i blodtrykk og/eller hjertefrekvens som normalt vil ende etter testing. Klinisk undersøkelse (nevrologisk og gynekologisk/urologisk) kan føre til ubehag hos noen deltakere. Foruten den nevrologiske undersøkelsen som kan resultere i ubehagelige følelser (f. mindre smerte) under ENoG-testingen og Pudendus-SEP, og som normalt avsluttes umiddelbart etter testing, er den kliniske undersøkelsen smertefri. Blodprøvetaking kan være smertefullt og føre til hematom. Mengden blod er lav (ca. 30 ml). Enhver alvorlig skade på organismen under klinisk undersøkelse og blodprøvetaking er svært usannsynlig.