Etiopatologisten ja kliinisten tekijöiden tunnistaminen jatkuvassa sukupuolielinten kiihtymishäiriössä (iPGAD)

Koko lähestymistapa on luonteeltaan multimodaalinen ja tutkiva, koska tästä taudista on toistaiseksi saatavilla vain hyvin vähän tietoa (hypoteesien luominen). Lisäksi tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida PGAD-potilaita heidän elämäkertansa (esim. trauma), liitännäissairaudet ja elämänlaatu.

Kliininen arvio:

• Psykologinen/psykiatrinen tutkimus
• Neurologinen tutkimus
• Gynekologinen/urologinen tutkimus
• Laboratorioarviointi
• Rakenteellinen ja toiminnallinen magneettikuvaus

Yleisiä hypoteeseja:

1. PGAD:lla on morfologinen korrelaatti, joka vaikuttaa hermosolurakenteeseen tai edustaa sitä, mikä johtaa muuttuneeseen sukupuolielinten aistimuskykyyn (esim. Tarlovin kystat, suonikohjut jne.).
2. Keskushermostossa (CNS) on PGAD:n toiminnallinen korrelaatti, joka osoittaa tiettyjen aivoalueiden, mukaan lukien hypotalamuksen, sukupuolielinten sensorisen aivokuoren ja sekundaarisen aivoalueen, aivorungon keskusten (esim. raphe nuclei) ja muut.
3. Potilaat, joilla on PGAD, osoittavat tavallista enemmän aiempaa farmakologista hoitoa lääkkeillä, jotka voivat muuttaa seksuaalisen/sukupuolielinten havainnon keskusprosessointia tai paljastaa tietyn kuvion samanaikaisista sairauksista (esim. affektiiviset tai somatoformiset häiriöt), jotka voivat altistaa muille häiriöille, kuten PGAD:lle, kipuhäiriöille jne.

Odotetut tulokset ja hyödyntäminen:

Ehdotettu hanke auttaa tunnistamaan jatkuvan sukupuolielinten kiihottumisen (PGAD) kliinisiä ja neurobiologisia korrelaatteja ja tarjoaa

1. syvempää kliinistä, (neuro)psykologista ja (neuro)biologista ymmärrystä PGAD:sta
2. auttaa tunnistamaan PGAD:n etiopatologiset mekanismit
3. tiedottaa kliinikoille ja (seksuaali)terapeuteille diagnostisista ongelmista ja lupaavista hoitokohteista PGAD:ssa, jotka on johdettu kattavista kliinisistä ja kokeellisista toimenpiteistä
4. edistää neurobiologista ja kliinistä lisätutkimusta PGAD:n alalla, mikä johtaa kansalliseen ja kansainväliseen yhteistyöhön ja sovelluksiin
5. huomattava määrä julkaisuja johtavissa tieteellisissä aikakauslehdissä ja lisää tietoisuutta harvinaisesta sairaudesta ei vain kaikkien seksuaaliongelmia käsittelevien kliinikkojen, vaan myös yleislääkäreiden ja muiden keskuudessa.

Tavoitteet:

PGAD-oireyhtymään liittyvien (mahdollisten etiologisten) tekijöiden tutkiminen sekä PGAD:tä sairastavien komorbidisten häiriöiden kuvaus.

Tilastollinen analyysi:

Kliiniset (psykologiset, neurologiset ja gynekologiset/urologiset) tiedot analysoidaan käyttämällä kuvaavaa lähestymistapaa erilaisten kliinisten löydösten esiintymistiheyksiin ja keskiarvoihin sekä ryhmävertailua (potilaat vs. terveet kontrollit) käyttämällä vastaavia tilastollisia analyysejä, kuten ttestejä, khin neliötestiä. ja muut sen jälkeen, kun normaalijakauma on testattu tarvittaessa. MRT-tiedot analysoidaan uusimmalla erikoisohjelmistolla (SPM) sisältäen ryhmävertailut.

Näytteen koon perustelu:

Tämä on poikkileikkaustutkimus harvinaisesta sairaudesta. MHH:ssa tulee yleensä 10 uutta potilasta vuodessa. Tutkija yrittää ottaa mukaan mahdollisimman monta potilasta ja todennäköisesti saavuttaa suurempia lukuja mainostamalla tutkimusta ja käyttämällä jo olemassa olevien tapausten tietopankkeja. Koska oletettavasti on harvinainen PGAD-potilaiden määrä ja olemassa olevat julkaisut, jotka ovat enimmäkseen tapausraportteja, ja PGADiin liittyvien MRI-tietojen vielä harvempi määrä, tilastollisesti siisti otoskoon laskenta ei ole yksinkertaista. Tutkija ei voi viitata aiemmin tehtyihin PGAD-tutkimukseen liittyviin MRI-tutkimuksiin eikä julkaisuihin, joissa mainitaan PGAD-otoskoot. MRI-tutkimuksia varten on kuitenkin olemassa metodologista työtä, joka tutkii fMRI-tutkimusten tilastollisen vaikutuksen luotettavuutta. Thirionin vuonna 2007 julkaisema artikkeli osoittaa, että 20–30 henkilön otoskoko ryhmää kohden on riittävä tilastollisten vaikutusten havaitsemiseen. Tämä on myös fMRI:n yleisen käytännön mukaista, jossa tavoitteena on vähintään 20 koehenkilöä ryhmää kohden, jolloin tuloksista tulee melko vakaita (Murphy & Garavan 2004). Näin ollen tutkijan tavoitteena on 25 koehenkilön otos per ryhmä. Mahdollisten keskeytysten huomioon ottamiseksi (noin 10 %, mikä johtuu pääosin liiallisesta pään liikkeestä magneettikuvauslaitteella) suunnitellaan olevan noin 30 koehenkilöä ryhmää kohden.

Keskustelu havaituista / odotetuista riskeistä ja hyödyistä:

Kun otetaan huomioon kaikki magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit, magneettikuvausjärjestelmän käyttöön ei tiedetä riskejä. Jotkut osallistujat saattavat kokea kliinistä ja (neuro)psykologista testausta stressaavana ja siksi se voi johtaa väliaikaiseen verenpaineen ja/tai sykkeen nousuun, joka yleensä päättyy testauksen jälkeen. Kliininen tutkimus (neurologinen ja gynekologinen/urologinen) saattaa aiheuttaa epämukavuutta joillekin osallistujille. Neurologisen tutkimuksen lisäksi, joka voi aiheuttaa epämiellyttäviä tuntemuksia (esim. lievää kipua) ENoG-testauksen ja Pudendus-SEP:n aikana ja joka yleensä päättyy heti testauksen jälkeen kliininen tutkimus on kivuton. Verinäytteenotto voi olla tuskallista ja johtaa hematoomaan. Veren määrä on alhainen (n. 30 ml). Vakavat vauriot elimistöön kliinisen tutkimuksen ja verinäytteiden aikana ovat erittäin epätodennäköisiä.