Trimodalitetsmetod för joniserande strålning med låg dos med eller utan neoadjuvant Pembrolizumab och prostatektomi för män med prostatacancer med medelhög/hög risk (TALON) (TALON)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år
3. Histologiska bevis på adenokarcinom i prostata som anses vara kandidater för radikal prostatektomi. Varianter som neuroendokrina komponenter eller duktalt karcinom är tillåtna. Rent småcelligt karcinom är inte tillåtet.

4. Minst två mellanliggande riskfaktorer eller klassificerade som kliniskt lokaliserade sjukdomar med hög risk eller mycket hög risk enligt NCCN:s riktlinjer:

   a. Mycket hög risk. Minst ett av följande: i. cT3b-T4 sjukdom ii. Primärt Gleason-mönster på 5 iii. Mer än 4 kärnor med en Gleason summa på 8, 9 eller 10 b. Hög risk: Minst ett av följande: i. cT3a sjukdom ii. Gleason summa av 8, 9 eller 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Minst två av följande mellanliggande riskfaktorer: i. cT2b eller cT2c sjukdom ii. Gleason summa av 7 (antingen 3+4 eller 4+3) iii. PSA 10-20 ng/ml

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤1 (se bilaga A)
6. Internationellt prostatasymtompoäng (IPSS) på <18 inom 28 dagar efter cykel 1 Dag 1

7. Adekvat normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan av följande kriterier inom 10 dagar före första dos av studiebehandling. :

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   2. Absolut antal neutrofiler (ANC ≥1,5 x 109/L)
   3. Trombocytantal ≥100 x 109/L
   4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
   5. AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
   6. Uppmätt kreatininclearance (CL) >50 ml/min
8. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Historik av eller känd ben-, hjärn-, visceral- eller mjukvävnadsmetastasering, inklusive lymfkörtlar baserad på standardvårdsavbildning med CT eller bäcken-MR som inte visar några LNs större än 1,5 cm och benskanning som inte visar några tecken på benmetastaser.
2. Tidigare bäckenstrålning eller prostatakryoterapi eller högintensivt fokuserat ultraljud (HIFU)
3. All tidigare behandling med PD-1- eller PD-L1-kontrollpunktshämmare eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel (eller använt en prövningsapparat) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

   a. Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

5. Tidigare behandling för prostatacancer

   a. Undantag: Tidigare användning av alfa-reduktashämmare tillåten OM patienten inte har tagit på minst 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, ELLER om alfa-reduktashämmare inte användes som primär behandling av prostatacancer och PSA på alfareduktashämmaren kvarstår inom behörighet vid fördubbling. ]

6. Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
7. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider utöver prednison 10 mg dagligen eller motsvarande, eller andra immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

8. Förekomst av ett tillstånd som kräver kronisk steroidanvändning (motsvarande >10 mg prednison dagligen) eller andra immunsuppressiva läkemedel (d.v.s. för organtransplantation). Följande är undantag från detta kriterium:

   1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
   2. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

10. Historik om en annan primär malignitet förutom:

    c. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall d. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom e. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom

11. Historik om allogen stamcellstransplantation
12. Historik med aktiv primär immunbrist
13. Känd historia av humant immunbristvirus
14. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
15. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
16. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
17. Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna rättegång