Trimodalitetstilgang til lavdosis ioniserende stråling med eller uden neoadjuverende pembrolizumab og prostatektomi til mænd med mellem-/højrisikoprostatacancer (TALON) (TALON)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
2. Alder ≥ 18 år
3. Histologiske beviser for adenocarcinom i prostata, som anses for kandidater til radikal prostatektomi. Varianter såsom neuroendokrine komponenter eller duktalt karcinom er tilladt. Rent småcellet karcinom er ikke tilladt.

4. Mindst to mellemliggende risikofaktorer eller klassificeret som højrisiko eller meget højrisiko klinisk lokaliseret sygdom som defineret af NCCN-retningslinjer:

   en. Meget høj risiko. Mindst én af følgende: i. cT3b-T4 sygdom ii. Primært Gleason-mønster på 5 iii. Mere end 4 kerner med en Gleason-sum på 8, 9 eller 10 b. Høj risiko: Mindst en af ​​følgende: i. cT3a sygdom ii. Gleason sum af 8, 9 eller 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Mindst to af følgende mellemliggende risikofaktorer: i. cT2b eller cT2c sygdom ii. Gleason sum af 7 (enten 3+4 eller 4+3) iii. PSA 10-20 ng/ml

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤1 (se appendiks A)
6. International Prostate Symptom Score (IPSS) på <18 inden for 28 dage efter cyklus 1 Dag 1

7. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor af følgende kriterier inden for 10 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. :

   1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   2. Absolut neutrofiltal (ANC ≥1,5 x 109/L)
   3. Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   5. AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
   6. Målt kreatininclearance (CL) >50 ml/min
8. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller kendt knogle-, hjerne-, visceral eller blødt vævsmetastaser, inklusive lymfeknuder baseret på standardbehandlingsbilleddannelse med CT eller bækken-MR, der ikke viser nogen LN'er større end 1,5 cm og knoglescanning, der ikke viser tegn på knoglemetastase.
2. Tidligere bækkenstråling eller prostata kryoterapi eller høj-intensitets fokuseret ultralyd (HIFU)
3. Enhver tidligere behandling med PD-1 eller PD-L1 checkpoint-hæmmere eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel (eller brugte et forsøgsudstyr) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   en. Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

5. Forudgående behandling for prostatacancer

   en. Undtagelser: Tidligere brug af alfa-reduktasehæmmer tilladt, hvis patienten ikke har taget i mindst 30 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen, ELLER hvis alfa-reduktasehæmmer ikke blev brugt som primær behandling af prostatacancer, og PSA på alfa-reduktasehæmmer forbliver inden for berettigelse, når fordoblet. ]

6. Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
7. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider ud over prednison 10 mg dagligt eller tilsvarende, eller andre immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

8. Tilstedeværelse af en tilstand, der kræver kronisk steroidbrug (svarende til >10 mg prednison dagligt) eller andre immunsuppressive lægemidler (dvs. til organtransplantation). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
   2. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

10. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    c. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv d. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom f. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom

11. Historie om allogen stamcelletransplantation
12. Anamnese med aktiv primær immundefekt
13. Kendt historie med human immundefektvirus
14. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
15. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
16. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
17. Enhver betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag