Trimodaalisuuden lähestymistapa pieniannoksiseen ionisoivaan säteilyyn neoadjuvanttipembrolitsumabin kanssa tai ilman ja eturauhasen poisto miehille, joilla on keskinkertainen/korkean riskin eturauhassyöpä (TALON) (TALON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Histologiset todisteet eturauhasen adenokarsinoomasta, joiden katsotaan olevan ehdokkaita radikaaliin eturauhasen poistoon. Vaihtoehdot, kuten neuroendokriiniset komponentit tai duktaalinen karsinooma, ovat sallittuja. Puhdas pienisoluinen karsinooma ei ole sallittu.

4. Vähintään kaksi keskitason riskitekijää tai luokiteltu korkean riskin tai erittäin suuren riskin kliinisesti paikalliseksi sairaudeksi NCCN:n ohjeiden mukaisesti:

   a. Erittäin suuri riski. Ainakin yksi seuraavista: i. cT3b-T4 tauti ii. Ensisijainen Gleason-kuvio 5 iii. Yli 4 ydintä, joiden Gleason-summa on 8, 9 tai 10 b. Suuri riski: Vähintään yksi seuraavista: i. cT3a-sairaus ii. Gleasonin summa 8, 9 tai 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Vähintään kaksi seuraavista keskimääräisistä riskitekijöistä: i. cT2b- tai cT2c-sairaus ii. Gleasonin summa 7 (joko 3+4 tai 4+3) iii. PSA 10-20 ng/ml

5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1 (katso liite A)
6. Kansainvälinen eturauhasoireiden pistemäärä (IPSS) <18 28 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1

7. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty seuraavilla kriteereillä 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. :

   1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC ≥1,5 x 109/l)
   3. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
   4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
   5. AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
   6. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >50 ml/min
8. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat tai tiedossa olevat luu-, aivo-, sisäelinten tai pehmytkudosten etäpesäkkeet, mukaan lukien imusolmukkeet, jotka perustuvat CT- tai lantion magneettikuvaukseen, jossa ei havaittu yli 1,5 cm:n LN:itä ja luukuvaus ei osoita merkkejä luumetastaaseista.
2. Aikaisempi lantion sädehoito tai eturauhasen kryoterapia tai korkean intensiteetin fokusoitu ultraääni (HIFU)
3. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-tarkastuspisteen estäjillä tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai rinnakkaiseen T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen (tai käyttänyt tutkimuslaitetta) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   a. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

5. Aiempi eturauhassyövän hoito

   a. Poikkeukset: Aiempi alfa-reduktaasi-inhibiittorin käyttö sallittu, JOS potilas ei ole käyttänyt vähintään 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, TAI jos alfa-reduktaasi-inhibiittoria ei käytetty eturauhassyövän ensisijaisena hoitona ja alfa-reduktaasi-inhibiittorin PSA on jäljellä tukikelpoisuuden sisällä, kun ne tuplataan. ]

6. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien, jotka ovat enemmän kuin prednisonia 10 mg päivässä tai vastaavaa, tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

8. kroonista steroidien käyttöä (vastaa >10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä (eli elinsiirtoa varten) vaativa sairaus. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
   2. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

10. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    c. Pahanlaatuisuus, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja vähäinen uusiutumisriski d. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä, esim. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista

11. Allogeenisten kantasolujen siirron historia
12. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
13. Ihmisen immuunikatoviruksen tunnettu historia
14. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
15. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
16. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
17. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen