Trimodaliteitsbenadering van lage dosis ioniserende straling met of zonder neoadjuvante pembrolizumab en prostatectomie voor mannen met intermediair/hoog risico prostaatkanker (TALON) (TALON)

Inclusiecriteria:

1. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Histologisch bewijs van adenocarcinoom van de prostaat die worden beschouwd als kandidaten voor radicale prostatectomie. Varianten zoals neuro-endocriene componenten of ductaal carcinoom zijn toegestaan. Zuiver kleincellig carcinoom is niet toegestaan.

4. Ten minste twee intermediaire risicofactoren of geclassificeerd als klinisch gelokaliseerde ziekte met een hoog of zeer hoog risico, zoals gedefinieerd door de NCCN-richtlijnen:

   A. Zeer hoog risico. Ten minste een van de volgende: i. cT3b-T4-ziekte ii. Primair Gleason-patroon van 5 iii. Meer dan 4 kernen met een Gleason-som van 8, 9 of 10 b. Hoog risico: ten minste een van de volgende: i. cT3a-ziekte ii. Gleason som van 8, 9 of 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Ten minste twee van de volgende intermediaire risicofactoren: i. cT2b- of cT2c-ziekte ii. Gleason som van 7 (3+4 of 4+3) iii. PSA 10-20 ng/ml

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤1 (zie bijlage A)
6. International Prostate Symptom Score (IPSS) van <18 binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1

7. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd aan de hand van de volgende criteria binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. :

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC ≥1,5 x 109/l)
   3. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   4. Serumbilirubine ≤ 1,5 x Institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   5. AST/SGOT en ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
   6. Gemeten creatinineklaring (CL) >50 ml/min
8. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van of bekende bot-, hersen-, viscerale of zachte weefselmetastasen, inclusief lymfeklieren op basis van standaardbeeldvorming met CT of bekken-MRI die geen LN's groter dan 1,5 cm laat zien en botscan die geen bewijs van botmetastasen vertoont.
2. Eerdere bekkenbestraling of prostaatcryotherapie of gefocusseerde echografie met hoge intensiteit (HIFU)
3. Elke eerdere behandeling met PD-1- of PD-L1-checkpointremmers of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel (of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   A. Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

5. Voorafgaande therapie voor prostaatkanker

   A. Uitzonderingen: Eerder gebruik van alfa-reductaseremmers is toegestaan ​​ALS de patiënt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling niet heeft ingenomen, OF als alfa-reductaseremmer niet is gebruikt als primaire behandeling van prostaatkanker en de PSA op alfa-reductaseremmer blijft binnen geschiktheid wanneer verdubbeld. ]

6. Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden boven prednison 10 mg per dag of equivalent, of andere immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

8. Aanwezigheid van een aandoening die chronisch gebruik van steroïden vereist (overeenkomend met >10 mg prednison per dag) of andere immunosuppressiva (d.w.z. voor orgaantransplantatie). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
   2. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen

10. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

    C. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op recidief d. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte e. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte

11. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
12. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
13. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
15. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
16. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
17. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen